В пунктате печени дольковую структуру определить не удается, многие печеночные клетки с большими ядрами и ядрышками. Скопление желчи в канальцах, купферовских и печеночных клетках. Видны отдельные несколько утолщенные прослойки соединительной ткани с мелкими желчными ходами, фибробластами, скоплением лимфоидных клеток. Купферовские клетки с вытянутыми и округлыми ядрами.
При электронно–микроскопическом исследовании выявлены различные изменения микроворсинок желчных капилляров – они становятся отечными, раздутыми, их количество уменьшено.
Больному проводилось лечение глутаминовой и липоевой кислотами, инъекциями витаминов группы В. На 10–й день значительно уменьшился кожный зуд, на 20–й день он исчез. Через месяц при выписке из стационара билирубин 9,41 мкмоль/л (0,55 мг%), реакция прямая, холестерин 5,8 ммоль/л (223 мг%). В течение последующих 6 лет наблюдения рецидивов холестаза не было, но остается постоянная нерезкая гепатомегалия при неизмененных функциональных пробах печени.
В приведенном наблюдении холестаз был подострым без исхода в хронический холестатический гепатит.
Гестагены – оральные контрацептивные препараты, содержащие эстрогены и прогестины; оба компонента могут быть повинны в тенденции к холестазу. По приблизительным данным ВОЗ, такими противозачаточными средствами пользуются до 5 млн женщин в США и до 2 млн в других странах. Пока нет достаточных данных для выводов об их действии на печень. Тем не менее при изучении функционального состояния печени у женщин, применявших оральные контрацептивы от 1 мес до 4 лет, обнаружена значительная задержка бромсульфалеина. При электронно–микроскопическом исследовании установлено, что местом повреждения являются гладкая эндоплазматическая сеть и микроворсинки желчных канальцев.
Частота желтух при приеме оральных контрацептивов невелика. Предполагают, что они нетоксичны для паренхиматозных клеток печени, но изменяют клеточную проницаемость с задержкой связанного билирубина и бромсульфофталеина. Однако благодаря большим резервным возможностям печени желтуха не развивается. Желтуха появляется при врожденном или приобретенном дефекте экскреции связанного билирубина, чаще всего при холестатической желтухе беременных. После острого гепатита прием контрацептивов может быть разрешен после полной нормализации функции печени. Утверждение о паренхиматозном поражении основано на повышении в крови содержания ферментов, но, возможно, повышение уровня аминотрансфераз объясняется стимуляцией синтеза белковой части ферментов эстрогенами. Патогенез нарушений печени при оральной контрацепции связывают с ферментными изменениями, которые могут быть не патологией, а отражением адаптационного синдрома. Отклонения функции печени от нормы, по–видимому, не всегда бывают патологическими. Тем не менее противопоказанием к оральной контрацепции должны быть заболевания печени и особенно ее ферментные нарушения.