Рентгеноконтрастные вещества и другие препараты йода также могут нарушать билиарную экскрецию; возможно, при этом затруднено освобождение билирубина из микросом.
Холангиолитический (гепатоканаликулярный) гепатит. Поражения печени этого типа особенно часто развиваются после приема производных фенотиазина, в частности аминазина, вызывающего поражение печени у 1–4% леченных им больных. Реакция на препарат не зависит от дозы; она возможна и после приема только одной таблетки – 20 мг и после повторных приемов. Наиболее часто (80% случаев) поражение печени выявляют в первые 4 нед лечения. Повторные реакции отмечаются в 40% случаев. Обычно они возникают на 8–10–й день, иногда на 2–4–й неделе лечения.
Повышенная чувствительность к аминазину может проявляться кожным зудом, лихорадкой, абдоминальной коликой, эозинофилией (в крови и тканях). Препарат действует как гаптен.
Продромальный период продолжается 4–5 дней, часто сопровождается аллергическими симптомами. Правда, анорексия встречается редко, прострации, слабости почти не бывает. Зуд часто предшествует желтухе и является сигналом опасности. Интенсивность желтухи различная. Печень увеличивается не всегда. Желтуха держится 1–4 нед. При лекарственном холестатическом гепатите средняя продолжительность желтухи обычно меньше, чем при ОВГ.
В сыворотке крови повышены содержание связанного билирубина, активность щелочной фосфатазы и липидов. Активность аминотрансфераз и альдолазы повышается меньше, чем при ОВГ. В раннем периоде наблюдается эозинофилия, которая исчезает при появлении желтухи. Лейкопению также выявляют рано. СОЭ увеличена больше, чем при ОВГ. В пунктатах печени при световой микроскопии обнаруживают холестаз, иногда очаговый некроз паренхимы, а в портальных трактах заметную клеточную реакцию с участием мононуклеаров и эозинофилов, хотя менее интенсивную, чем при ОВГ. Часто наступает полное выздоровление, в ряде случаев формируется хронический гепатит, смертельные исходы редки и обусловлены печеночно–клеточной недостаточностью.
Хлорпропамид и толбутамид также способны вызвать холестатическую желтуху. Развитие ее у больных сахарным диабетом в пожилом возрасте часто приводит к предположению об опухоли поджелудочной железы.
Сходная картина повышенной чувствительности может возникать при лечении пропазином, левомепромазином, а также мерказолилом, тиоурацилом, фенилбутазоном, ПАСК, рифампицином, клофибрейтом, аллопуринолом, азатиоприном, апрессином, циметидином, амитриптилином, пенициллином, сульфаниламидами и многими другими препаратами. В качестве примера приводим следующее наблюдение.