ХГ, вызванный a–метилдофа и нитрофурантоином, сопровождается гиперглобулинемией, появлением специфических печеночных аутоантител, что затрудняет его разграничение с аутоиммунным гепатитом (см. главы 11 и 13).
Поражение печени может стабилизироваться или регрессировать при прекращении приема препаратов. В этих случаях в течение первых 4 нед улучшается функциональное состояние печени, а эволюция гистологических изменений в печени происходит значительно медленнее. Продолжение приема лекарств приводит к прогрессированию ХГ в цирроз печени или развитию печеночной недостаточности. Терапия иммуносупрессантами у больных лекарственным ХГ способствует плохому исходу заболевания. Это подчеркивает необходимость тщательного анализа этиологических факторов у лиц с ХГ.
Стеатогепатит. В основе лежит жировая дистрофия печени, в цитоплазме гепатоцитов выявляют тельца Маллори; в портальных трактах воспалительная клеточная инфильтрация, характерен перивенулярный фиброз. В отличие от алкогольного гепатита при лекарственном стеатогепатите гиалиновые тельца Маллори обнаруживают в III зоне ацинуса.
Клинические проявления вариабельны от бессимптомного повышения активности трансаминаз до развития фульминантной печеночной недостаточности. Возможно присоединение холестатического синдрома.
Чаще всего эти изменения развиваются на фоне приема амиодарона, синтетических эстрогенов, антагонистов ионов кальция, плаквенила, делагила.
Фиброз печени. Метотрексат у 50% больных, принимающих его при псориазе, вызывает развитие фиброза печени, в некоторых случаях – прогрессирующего цирроза.
Частоту этого осложнения можно свести до минимума, если применять препарат 1 раз в неделю, а не ежедневно в адекватных дозах. Целесообразна оценка состояния печени до начала лечения не только по функциональным тестам, но и по данным пункционной биопсии.
Фиброз печени, развивающийся под влиянием медикаментов, захватывает в первую очередь портальные зоны или центральную зону, иногда обе эти зоны. Нарушение архитектоники печени даже при отсутствии цирроза ведет к развитию портальной гипертензии. Наряду с метотрексатом к развитию портальной гипертензии на фоне гепатопортального склероза может привести использование соединений мышьяка, чрезмерных доз витамина А.
Цирроз печени. К развитию цирроза печени может вести длительное применение всех медикаментов, вызывающих острый или хронический гепатит. Наиболее часто исходом в цирроз заканчиваются лекарственные повреждения печени, вызванные метотрексатом, изониазидом, α–метилдофа.