Особенности иммунного ответа на вирусную инфекцию
В патогенезе вирусных поражений печени важны два фактора: вирусная репликация и иммунный ответ больного.
Эффективный иммунный ответ на вирусную инфекцию обеспечивается за счет взаимодействия неспецифического и специфического компонентов иммунной системы, при этом цитокины играют ведущую роль в межклеточных взаимодействиях.
К неспецифическому иммунному ответу относится несколько антигеннезависимых механизмов противовирусного ответа. Это прежде всего выброс интерферонов (IFN): первый тип IFN, который включает IFN–α, IFN–β и IFN–γ, оказывает антипролиферативный и противовирусный эффект, а второй тип – IFN–γ – действует как иммуномодулятор. Известно, что под влиянием интерферонов первого типа активируется 2’–, 5’–олигоаденилатсинтетаза, обладающая антивирусной активностью. Интерфероны повышают чувствительность зараженных вирусом гепатоцитов к действию иммунокомпетентных клеток.
При вирусной инфекции макрофаги и звездчатые ретикулоэндотелиоциты, являющиеся антигенпредставляющими клетками, продуцируют интерлейкин–12, который активирует натуральные киллеры (NK–клетки). NK–клетки осуществляют антителозависимую К–клеточную цитотоксичность по отношению к клеткам–мишеням и уничтожают их.
Помимо своей цитотоксической функции, NK–клетки продуцируют IFN–γ и играют важную роль в реализации иммунного ответа.
Имеются предположения, что функциональная неполноценность NK–клеток характерна для BV– и CV–инфекций, что и приводит к развитию хронических форм заболевания.
Вирусспецифический иммунный ответ. Вначале макрофаги захватывают вирус из плазмы крови, происходит протеолиз белков вируса и их презентация на поверхности макрофагов в связи с белками главного комплекса гистосовместимости II типа (МНС–II–антиген). Далее следует собственно процесс презентации, которая сопровождается активацией Т–хелперов. Т–хелперы достаточно прочно связываются своими рецепторами с комплексами HLA–I–антиген и HLA–11–антиген вируса[2]. Происходит образование дочерних зрелых Т–хелперов, способных к продукции цитокинов. Именно способность к продукции цитокинов делает лимфоциты CD>4>+ (Т–хелперы) центральными клетками в формировании и регуляции иммунного ответа. При этом Т–хелперы 1–го типа (Th>1) продуцируют преимущественно IL–2 и IFN–γ, запуская антигенспецифический клеточный иммунный ответ и продукцию интерферонов 1–го типа. Этот вариант ответа необходим для формирования противовирусного иммунитета. Th