–клетки, продуцирующие IL–4 и IL–10, активируют гуморальное звено иммунного ответа.
Таким образом, координация иммунного ответа осуществляется CD>4 –клетками, которые при вирусных гепатитах активируют макрофаги и лимфоциты, осуществляя протективный клеточный иммунитет. Уничтожение зараженных клеток происходит с помощью цитотоксических Т–лимфоцитов – CD>8>+–клеток.
Цитотоксические Т–клетки имеют характерные рецепторы, которые специфически связываются с комплексом антиген–MHC–I на поверхности инфицированных гепатоцитов или антиген–представляющих клеток (MHC–II)[3]. Запускающие клеточный иммунный ответ Т–хелперы–1 продуцируют IFN–γ и IL–2, являющиеся сигналами к активации цитотоксических лимфоцитов. Цитотоксические лимфоциты либо оказывают непосредственный уничтожающий эффект на клетки–мишени, либо продуцируют биологически активные молекулы, в частности IFN–γ, что приводит к подавлению внутриклеточной репликации вируса.
Лизис клетки может происходить в результате осмотического шока путем некроза или за счет активации внутриклеточных каспаз – путем апоптоза. Интерферон у, продуцируемый цитотоксическими лимфоцитами, а также IFN–α, β, понижают восприимчивость здоровых клеток к вирусной инфекции. Кроме того, цитокины, Секретируемые Т–хелперами–1, активируют макрофаги, способствуя фагоцитозу и презентации антигенов последними [Delves P.J., Roitt I.М., 2000].
Варианты иммунного ответа на вирус гепатита В. Непосредственное цитопатическое действие персистирующего в тканях вируса гепатита В в настоящее время подвергается сомнению. В результате активной репликации вируса гепатита В (HBV) появляются вирусные антигены или вирусиндуцированные неоантигены на клеточной поверхности инфицированного гепатоцита, которые могут предстать как антигены–мишени для эффекторных клеток. Различие иммунного ответа на антигены HBV в ткани печени определяет исход инфекции и широкий спектр вирусных поражений печени: от бессимптомного носительства, ОВГ, хронического гепатита В, цирроза печени до гепатоцеллюлярного рака.
При нормальной иммунной реакции во время острого вирусного гепатита В, оканчивающегося выздоровлением, отмечается выраженный ответ Т–хелперов типа CD>4>+, направленный против различных вирусных антигенов – HBsAg, HBcAg, HBeAg. При этом клеточный ответ специфичен для НВс/HBe, а ответ на оболочечные антигены выражен намного слабее [Jung М.С., 1995].
Эффекторный клеточный ответ реализуется за счет стимуляции антител β–клетками. Кроме того, HBV–специфичные CD>4>+–клетки способствуют активации специфических цитотоксических Т–лимфоцитов, играющих значительную роль в элиминации вируса. У лиц, у которых вирусный гепатит В заканчивается выздоровлением, наблюдается клеточный иммунный ответ по типу Th