.
В элиминации вируса при хронической HBV–инфекции ведущее значение приобретает HBc/HBeAg–специфический Т–клеточный ответ. Высказывается предположение, что главный дефект Т–клеток обусловлен недостаточной функцией CD>4>+–клеток, что ведет к нарушению образования ЦТЛ из клеток–предшественников.
Таким образом, состоятельный и специфический ответ CD>4>+– и CD>8>+–клеток является необходимым для выздоровления при вирусном гепатите В. Возможной причиной неполноценного иммунного ответа является особенность генотипа больных.
Наряду с цитолитическим способом контроля репликации HBV рассматривается выраженный ответ цитотоксических Т–лимфоцитов к подавлению репликации вируса без уничтожения клеток–мишеней. Выделены два механизма подавления репликации HBV: один из них приводит к расщеплению нуклеокапсидов вируса, содержащих репликативные формы ДНК HBV, а другой – к разрушению посттранскрипционных РНК вируса гепатита В. Именно этот механизм предположительно может наблюдаться при легко протекающем заболевании, заканчивающемся выздоровлением. При преобладании цитолитического механизма иммунного ответа часто отмечается хронизация процесса, при этом выраженные некровоспалительные реакции ведут к тяжелым формам болезни.
В.В. Серов и соавт. (1981) изучили взаимоотношения эффекторных клеток с гепатоцитами, проследили путь миграции лимфоцита в печеночной дольке и динамику клеточного иммунного цитолиза гепатоцита. Вначале лимфоциты находятся в просвете синусоидов и отделены от гепатоцита звездчатыми ретикулоэндотелиоцитами. На конечном этапе лимфоцит внедряется в цитоплазму гепатоцита. О киллерном эффекте лимфоцита свидетельствует просветление его цитоплазмы, что служит проявлением эмпериополеза. Иногда в контакт с гепатоцитами вступают не только лимфоциты, но и плазматические клетки. Установлена корреляция между составом воспалительного инфильтрата, его взаимоотношениями с печеночными клетками, со степенью активности хронического гепатита В (ХГВ).
При ХГВ с высокой степенью активности основным элементом клеточного инфильтрата становится лимфоцит, осуществляющий иммунный цитолиз гепатоцитов. С помощью медиаторных систем (лимфокинзависимых механизмов) происходит взаимодействие макрофагов и лимфоцитов. Чем ниже супрессорная активность Т–лимфоцитов в отношении торможения миграции макрофагов, тем сильнее выражен их киллерный эффект. По–видимому, наибольшее снижение супрессорной активности наблюдается у больных ХГВ с мостовидными некрозами. Выраженная в этих случаях макрофагальная клеточная реакция направлена на усиленную резорбцию некротизированных гепатоцитов. При менее выраженном некрозе в инфильтрате преобладают лимфоциты.