Выделены две качественно различные биологические фазы развития HBV.
Репликативная фаза – вирус гепатита В проникает в гепатоцит за счет взаимодействия со специфическими рецепторами клетки, при этом вирион теряет внешнюю оболочку. Геном представлен ненапряженной кольцевой молекулой ДНК. Следующим важным этапом репликативного цикла вируса является достраивание неполной цепи ДНК и принятие ДНК формы кольцевой молекулы, замкнутой с помощью ковалентных связей.
ДНК вируса транспортируется в ядро пораженной клетки. Установлено, что сердцевидный белок HBV способен к связыванию с ядерными белками хозяина, т.е. сердцевидный белок может способствовать доставке нуклеиновой кислоты в ядро гепатоцита. Сначала вирус реплицируется, используя собственную ДНК. Попавшая в ядро гепатоцита ДНК служит матрицей для синтеза всех типов РНК вируса. Одна из них, известная как прегеномная РНК, несет информацию для синтеза сердцевидного (core) белка, входящего в состав нуклеокапсида вируса и обратной транскриптазы вируса. Это также матричные РНК, кодирующие синтез поверхностных белков вируса – HBsAg; сердцевидного белка, а также белка X, т.е. в эту фазу все вирусные субкомпоненты кодируются в большом количестве.
Фаза интегративная – вирусная ДНК встраивается в ДНК хозяина, и ДНК–полимераза хозяина обеспечивает вирусу транскрипцию. Наиболее часто в геном клетки интегрируется ген вируса, ответственный за синтез HBsAg. Встроенный HBsAg способен активно функционировать и обеспечивать высокую концентрацию HBsAg у больных и здоровых антигеноносителей, не сопоставимую с незначительным количеством персистирующего вируса. Логично предположить, что именно биологический цикл развития HBV определяет характер и силу иммунного ответа макроорганизма и является ответственным не только за формирование клинических вариантов хронической HBV–инфекции, но и определяет тактику лечения хронических заболеваний печени вирусной этиологии.
О репликации HBV вне печени свидетельствует прежде всего реинфицирование HBV пересаженной печени. Внепеченочную репликацию HBV доказывает наличие специфических рецепторов для HBV, аналогичных тем, которые имеются на гепатоцитах, на цитомембране В–лимфоцитов, клеток нейробластомы, эмбриональной карциномы.
Возможной мишенью инфицирования этими вирусами могут также являться отдельные популяции клеток поджелудочной железы, почек и лимфоидной системы.
Инфицирование HBV лимфоцитов и моноцитов нарушает их иммунологическую функцию, поэтому играет важную роль в патогенезе поражений печени и других органов, вызванных HBV.