Реакции гиперчувствительности замедленного типа (ГЗТ) обусловливают появление в органах и тканях лимфомакрофагальных инфильтратов, гранулематоза. Иммунокомплексные реакции приводят к развитию васкулитов (венулиты, капилляриты, артериолиты, артерииты). Возможно сочетание реакций ГЗТ с иммунокомплексными реакциями. Усиленный иммунный ответ на вирус способствует возникновению мутации генома HBV, при этом появляются мутанты, «избегающие» иммунного контроля. Этот важный факт был установлен при использовании полимеразной цепной реакции. Мутанты вируса не могут быть элиминированы, поэтому поддерживают деструкцию гепатоцитов.
Таким образом, в то время как антитела ответственны за элиминацию циркулирующих вирусных частиц, клеточные иммунные реакции способствуют удалению инфицированных клеток. Т–клеточный ответ, рестриктированный по HLA I и II классов на HBV, является сильным поликлональным и мультиспецифическим у больных с успешным удалением HBV. Иммунный ответ будет более слабым и узконаправленным при хронической инфекции вирусом. Патогенный и противовирусный ответ осуществляется цитотоксическими Т–лимфоцитами [Chisari E.V., 1996].
Особенности иммунного ответа на вирус гепатита С. Заболевание, вызываемое вирусом гепатита С, существенно отличается от HCV, прежде всего тем, что у 80–90% больных развивается хроническое прогрессирующее поражение печени, в половине наблюдений с повышением активности трансаминаз в результате продолжающегося воспаления ткани печени.
Изучить прямое цитопатическое действие вируса гепатита С достаточно сложно ввиду отсутствия клеточных моделей. Имеется ряд косвенных данных о прямом цитопатическом действии вируса на инфицированные клетки. Предполагается, что это действие должно быть связано с белками, кодируемыми геномом вируса.
Чрезвычайно важна для понимания клинических особенностей гепатита С возможность репликации HCV, помимо печени, в мононуклеарных клетках крови, а возможно, и в клетках костного мозга.
В подтверждение непосредственного повреждения гепатоцитов вирусом приводится характерная гистологическая картина (дольковый гепатит с перипортальным некрозом), апоптоз, индуцированный белками HCV, корреляция между уровнем трансаминаз и исчезновением из сыворотки крови РНК HCV в результате интерферонотерапии.
Другая гипотеза связывает повреждение гепатоцитов со специфическим или неспецифическим иммунным ответом организма. При HCV–инфекции развивается гуморальный и клеточный вирусспецифический иммунный ответ, который в большинстве случаев не приводит к элиминации вируса и не защищает от реинфекции.