Наибольшее значение в защите организма хозяина имеет клеточный вирусспецифический иммунный ответ.
По современным представлениям, при HCV–инфекции выздоровление связано с эффективной активацией Т–лимфоцитов–хелперов. Было выявлено, что ответ Т–хелперов значительно сильнее и наблюдается у значительно большего числа лиц с элиминацией вируса, чем при развитии хронического гепатита С [Lechmann М. et al., 1996; Battegay М., 1996; Pape G.R. et al., 1999]. У пациентов с сильным Т–клеточным ответом, выздоровевших от инфекции, не обнаруживались совсем или определялись в низком титре антитела к специфическим вирусным пептидам. В то же время у больных хроническим гепатитом С преобладал В–клеточный ответ. Это может служить доказательством связи между элиминацией HBV–инфекции и сильным хелперным пролиферативным ответом на ядерный, NC>4A– и NS>5 B–регионы HCV.
Высокая иммуногенность core и NS>4 –антигенов подтверждена обнаружением core и NS>4–специфических Т–хелперов в ткани печени при длительном течении инфекции. Т–хелперный ответ был также значительным у большинства больных с HCV–инфекцией, со стойким или преходящим ответом на интерферон, хотя выраженность ответа сильно варьировала. Т–хелперный ответ на другие антигены, включая NS>3, NS>4, NS>5, также коррелировал с благоприятным течением инфекции. HCV–специфический Т–хелперный ответ больше приводит к индукции цитотоксических Т–лимфоцитов, чем к выработке антител. Возможно, это происходит посредством продукции цитокинов, влияющих на предшественники цитотоксических лимфоцитов. Можно также предположить, что на ранних стадиях HCV–инфекции наблюдается преимущественно ответ за счет Т–хелперов–1, в то время как на поздних стадиях преобладает ответ Т–хелперов–2.
Таким образом, после инфицирования HCV при медленном и неполном Т– и В–клеточном ответе у значительного числа больных развивается хронический гепатит С. В некоторых случаях, когда иммунная система подавлена или не реагирует, может сформироваться здоровое вирусоносительство. С другой стороны, ранний и сильный ответ хелперных и цитотоксических Т–лимфоцитов может ограничить распространение вируса и привести к его элиминации. После элиминации отсутствие антигенной стимуляции приводит к снижению титров антител, а позже к снижению Т–клеточного ответа.
В последние годы активно изучаются аутоиммунные факторы при вирусном гепатите С; эти данные изложены в разделе «Хронический гепатит С и аутоиммунные процессы» (глава 12).
Аутоантитела при заболеваниях печени
Первыми аутоантителами, обнаруженными при заболеваниях печени, были