При дальнейшем изучении было показано, что именно антитела к LSP вызывают аутоиммунную реакцию с развитием антителозависимого клеточного цитолиза гепатоцитов. Антитела к LSP провоцируют рецидив болезни при отмене глюкокортикостероидов у больных аутоиммунным гепатитом.
Большое число работ посвящено определению частоты сенсибилизации к LSP при всех формах болезней печени. При хронических заболеваниях печени вирусной этиологии отмечена высокая частота сенсибилизации к LSP – в пределах 48–97%. Сенсибилизация к LSP и гепатоспецифические аутоантитела обнаружены также при хроническом алкогольном гепатите, лекарственных гепатитах и первичном билиарном циррозе.
В последнее десятилетие обнаружены новые типы антител, ассоциированные как с аутоиммунным гепатитом, так и в ряде случаев с вирусной инфекцией HBV, HCV, HDV.
Антитела к микросомам печени и почек 1–го типа (анти–LKM>1), направленные к CYP–2–D>6[4], являются не только диагностическим маркером аутоиммунного гепатита, но и наблюдаются у 10% больных хроническим гепатитом С. Анти–LKM>1 при АИГ обнаруживаются в высоком титре, характеризуются гомогенностью и реагируют со строго определенными линейными эпитопами.
Анти–LKM>3направлены против УДФ–глюкуронилтрансферазы, наиболее часто выявляются при хроническом гепатите D и у 10% больных АИГ–2.
Анти–LM – печеночные микросомальные антитела обнаруживаются при лекарственном гепатите, вызванном дегидролазином, а также при АИГ в рамках аутоиммунного полигландулярного синдрома типа 1.
В главе «Аутоиммунный гепатит» будет показано, что выявляемые антитела служат основанием для разделения типов этой формы гепатита, хотя этиологический фактор заболевания остается неизвестным. В табл. II представлены основные антитела и антиген, на который они вырабатываются, встречаемость их при различных вариантах хронического гепатита.
Таблица 11. Сывороточные антитела при хроническом гепатите
Аутоантитела | Антиген | Этиология | Клинический диагноз |
---|
Гладкомышечные (SMA) | Factor actin или другие компоненты клеточного скелета | Смешанная | Аутоиммунный гепатит 1–го типа, может наблюдаться изредка при хроническом гепатите В, С, алкогольной болезни |
Антинуклеарные(ANA) | Гистоны ДНК | Смешанная | |
Антитела к асиалогликопротеиновому рецептору (ASGP–R) | ASGP–R | Неизвестна | Аутоиммунный гепатит 1–го типа |
Антимитохондриальные антитела (АМА) | Пируватдегидрогеназный комплекс внутренней мембраны митохондрий | Неизвестна | ПБЦ |
Антипеченочно-почечные микросомальные (анти–LKM>1 ) | CYP–2–D>6 | Неизвестна, HCV | Аутоиммунный гепатит 2–го типа. В некоторых случаях хронического гепатита С |