Патогенез аутоиммунного гепатита
В течение многих лет описываются клинические и гистологические черты аутоиммунных заболеваний печени, однако патогенез этих заболеваний остается неясным.
Определение аутоиммунных заболеваний печени основывается на ряде свойств: гипергаммаглобулинемии, выявлении аутоантител, связи с антигенами лейкоцитов человека (HLA), наличии молекулярной мимикрии и положительном ответе на терапию иммуносупрессантами.
Антигены главного комплекса гистосовместимости. Данные о генетической предрасположенности у больных аутоиммунным гепатитом касаются АИГ 1–го типа. В Европе, Северной Америке в белой популяции АИГ сочетается с гаплотипами A>1, В>8, DR>3 у 62–79% больных (в контрольной группе – 17–23%). Гаплотип DR>4 более распространен в Японии и Юго–Восточной Азии.
Гены главного комплекса гистосовместимости являются высокополиморфными для выполнения их главной роли, заключающейся в выработке ответа на попадание в организм огромного количества антигенов из вне.
Триггерные факторы. Учитывая тот факт, что генетическая предрасположенность к АИГ реализуется далеко не у всех носителей названных выше аллелей, рассматривается роль дополнительных факторов, запускающих аутоиммунный процесс. При этом этиология АИГ остается неизвестной, а дополнительные факторы являются пусковыми в развитии заболевания.
Описан дебют АИГ после инфекции вирусами гепатита А, В, С, герпеса (HHV–6 и HSV–1), вирусом Эпштейна–Барр.
Предполагается, что тригерными факторами аутоиммунных реакций могут служить реактивные метаболиты лекарственных препаратов. Мишенями аутоиммунных реакций, индуцируемых лекарствами и вирусами, служат ферменты I и II фазы метаболизма лекарств – ферменты семейства CYP и УДФ–глюкуронилтрансферазы.
Иммунный ответ обычно возникает вследствие проникновения в организм чужеродных веществ. Каким же образом белки самого организма могут вызвать иммунный ответ?
Причина заключается в том, что ряд антигенов организма не может быть представлен Т–лимфоцитам во время их развития в тимусе, например внутриклеточные белки или белки, находящиеся в субнормальных количествах. Если по какой–либо причине эти белки окажутся на поверхности клеток, то клетки иммунной системы оценят такие белки как чужеродные молекулы и запустят процесс иммунного ответа на Т– и В–клеточном уровне. Чужеродные частицы (вирус или лекарственный препарат) могут содержать пептид, сходный с каким–либо пептидом макроорганизма, это приведет к