В ходе иммунного ответа, развившегося на такие антигены, будут также опознаны и аутоантигены, что превратит иммунный ответ на такие пептиды в постоянный процесс. Существует другая гипотеза, согласно которой вирусы могут индуцировать аутоиммунитет путем высвобождения цитокинов, которые активируют аутореактивные Т–клетки.
Аутоантигены–мишени. Печеночно–специфический протеин является основным аутоантигеном при АИГ 1–го типа, при этом роль мишени аутоиммунных реакций играет асиалогликопротеиновый рецептор этого протеина (ASGP–R). Наблюдается сенсибилизация к ASGP–R антител и Т–лимфоцитов.
Мишенью иммунных реакций у больных АИГ 2–го типа служит антиген микросом печени и почек (liver–kidney microsomes, LKM>1), основу которого составляет цитохром P>450–2–D>6 .
По современным представлениям, основная (ключевая) роль в патогенезе АИГ принадлежит Т–лимфоцитам. Активация CD>4 Т–хелперов является критическим фактором развития аутоиммунной болезни, приводящим к появлению «запрещенных» клонов лимфоцитов, сенсибилизированных к аутоантигенам печени и вызывающих ее повреждение. Вследствие этого выявляется дисбаланс CD>4/CD>8 –лимфоцитов в пользу первой субпопуляции; повышенное количество лимфоцитов–хелперов в портальных трактах: преобладание супрессивных цитотоксических лимфоцитов в участках ступенчатых некрозов. Характерна сенсибилизация NK–лимфоцитов, участвующих в реакции антителозависимой клеточной цитотоксичности.
Патогенез аутоиммунного повреждения печени схематически можно представить следующим образом:
Генетическая предрасположенность.
↓
Воздействие пускового механизма.
↓
Повышенная экспрессия печеночных аутоантигенов и HLA–II класса на поверхности гепатоцитов.
↓
Активация аутореактивных Т– и В–лимфоцитов.
↓
Продукция медиаторов воспаления.
↓
Повреждение ткани печени, системное воспаление.