Так появились ТЦА, которые получили свое название благодаря своему строению: формула выглядит как три соединенных кольца.
«Несмотря на схожесть химической структуры, трициклики имеют крайне разнообразный спектр механизмов действия. Большинство работают сразу на несколько каналов депрессии. Они могут подавлять обратный захват, как СИОЗС. Могут действовать на рецепторы принимающей стороны и „обманывать систему“: заставлять нейроны думать, что они получили нейротрансмиттер. А могут подавлять механизмы саморегуляции у нейронов, — рассказывает Сима Вербицкая. — У нейрона есть собственный способ узнать, как громко он „кричит“. А если заставить его как бы „оглохнуть“, чтобы он не слышал сам себя, он будет „кричать громче“. Так мы в метро повышаем голос, чтобы собеседник разобрал, что мы ему говорим».
ТЦА не менее эффективны, чем СИОЗС, но у них есть свои «темные стороны» — в первую очередь воздействие на биохимические процессы, с депрессией не связанные. Иногда эти вторичные механизмы полезны. Например, влияние некоторых трицикликов на гистаминовые рецепторы помогает бороться с нарушениями сна, которые часто бывают спутниками депрессии[119].
Психиатр Наталья Чернобыльская упоминает о таком отзыве своей пациентки: «Трициклики надежны, как автомат Калашникова: мощные и однозначные». У них есть еще один большой плюс: они дешевые. Кроме того, ТЦА реже вызывают тошноту и становятся причиной анорексии. Но у ТЦА выше риск сердечно-сосудистых осложнений, и, кроме того, они сильнее влияют на печень, чем СИОЗС[120].
«Если человек очень тревожный, есть признаки глубокой депрессии, мысли о самоубийстве, то для меня это аргумент нагрузить его печень хотя бы на первые пару-тройку месяцев, — рассказывает Наталья. — Но из-за гепатотоксичности я предпочитаю через несколько месяцев стабильности заменять ТЦА на что-то менее ядовитое». Они также иногда оказывают антихолинергическое действие, становясь причиной запоров и задержки мочеиспускания[121]. К сожалению, также доказана связь между трицикликами и набором веса у пациентов, а еще людей, принимающих ТЦА, неудержимо тянет к сладкому[122].
В стороне от этой шумной троицы стоит агомелатин — АД, появившийся на рынке только в начале 2000-х. Помимо собственно антидепрессивного действия, он восстанавливает циркадные ритмы, так как стимулирует мелатониновые рецепторы[123]. Мой антидепрессивный путь начался именно с него, и, надо сказать, после него я спала как дитя.
Сейчас исследователи продолжают изучать действие уже существующих препаратов и искать новые средства. Это не такой быстрый процесс, как хотелось бы. Чудесный АД, который работал бы мгновенно и не имел никаких побочных эффектов, — это пока сказочный принц на белом коне.