В то же время различные нейродегенеративные заболевания имеют в своей основе общие механизмы развития. Они состоят в избирательной гибели тех или иных групп нейронов. Непосредственными причинами дегенерации и отмирания нейронов являются, прежде всего, накопления «лишних» или токсичных белков либо иных продуктов обмена веществ внутри клеток. В процессе массовой гибели нейронов запускаются иммунологические реакции, направленные на устранение патологических белков и продуктов распада погибших клеток. В результате могут развиться аутоиммунные процессы с поражением интактных клеток центральной нервной системы.
Наконец, токсические агенты внешней среды могут быть модифицирующими факторами, в частности при БА, БП. Так, возможная модулирующая роль некоторых химических соединений – тяжелых металлов, биологически активных веществ (алкоголь, кофеин, никотин) – подвергалась оценке в ряде эпидемиологических исследований [240].
Дополнительным фактором поражения при нейродегенеративных заболеваниях считается окислительный (оксидативный) стресс и активация системы NO-синтазы, связанные с внешними средовыми воздействиями (см. выше), клеточной гибелью и сопутствующей активацией иммунного ответа. Сумма оксидативных эффектов может превысить защитные антиокислительные механизмы, что повышает уровни повреждения биомолекул и способствует усиленной гибели нейронов.
Поэтому лабораторная диагностика нейродегенеративных заболеваний включает чаще всего определение специфических продуктов деградации нейронов и некоторых белков – маркеров патологического процесса. Методы белковой химии позволяют определять уровень продуктов клеточного распада, в особенности – патологических белков, в цереброспинальной жидкости и плазме крови. Другие, хотя и менее специфичные, подходы дают возможность оценить аутоиммунный фон и уровень окислительного стресса у больных, что может отражать стадию развития и тяжесть патологического процесса.
5.1. Биомаркеры болезни Альцгеймера
Как отмечалось выше, для БА характерно формирование сенильных бляшек, содержащих много β-амилоидного (Aβ) пептида, наряду с клубками нейрофибрилл, богатыми фосфорилированным таубелком. Наряду с этим развивается хронический воспалительный процесс с разрастанием глиальных клеток (микроглии и астроцитов). Одной из насущных задач исследования БА является поиск надежных биохимических маркеров наличия и прогрессирования заболевания. Выявление таких маркеров позволит не только более точно диагностировать болезнь, но и проводить оценку эффективности тех или иных новых методов лечения [377]. Наиболее важен поиск биохимических маркеров в крови, цереброспинальной жидкости (ЦСЖ) или моче. Хотя причины развития БА окончательно не ясны, можно рассматривать целый ряд таких биомаркеров, имеющих отношение к патогенезу заболевания.