Но перед смертью почти все огромное состояние Сассетти безвозвратно пропало. Его поглотил катастрофический крах лионского филиала и другие неудачные инвестиции. В 1489 г. он писал из Лиона Лоренцо Великолепному и признавался, что уже не богат; он сожалел, что не может предложить Лоренцо финансовую помощь. В другом письме тому же адресату Сассетти выражал желание как можно скорее разделаться с долгами, потому что проценты поглощают его имущество.
Выше упоминалось, как 67-летний Сассетти поехал в Лион, чтобы навести порядок в делах, запутавшихся из-за ненадлежащего управления Лионетто де Росси, и пробыл там семь месяцев. Через несколько месяцев после его возвращения во Флоренцию, 21 марта 1490 г., у него случился инсульт. Камердинер нашел его на полу в комнате без сознания. Сассетти прожил еще несколько дней с парализованной правой стороной; он лишился речи. Вероятно, он умер 31 марта 1490 г., так как 1 апреля Лоренцо Великолепный диктовал письма Лоренцо Спинелли, Филиппу де Коммину, Имберу де Батарне и другим французским клиентам и извещал их о смерти Сассетти. Похороны состоялись на следующий день в церкви Святой Троицы, где Франческо Сассетти приобрел семейный придел, для которого заказал Доменико Гирландайо запрестольный образ «Поклонение волхвов» и знаменитую фреску, где изображен папа, который одобряет устав францисканского ордена.
Судьба больше не благоволила Сассетти, несмотря на другой его девиз: «Пусть судьба будет доброй ко мне». Его потомки в XVI в. сильно обеднели. Они долго сохраняли виллу в Монтуги, но наконец вынуждены были продать ее. Чтобы вернуть семейное состояние, его правнук, Филиппо Сассетти, поступил на службу к португальцам и отправился в Индию, где пал жертвой тропической лихорадки (1588). Хотя ему удалось скопить состояние, его наследников ограбили и они почти ничего не получили. Брат Филиппо, Франческо, человек непрактичный, целыми днями корпел над старинными пергаментами, рисовал родословные древа и писал историю семьи, в которой подчеркивал ее благородное происхождение и прошлое богатство – занятие довольно тщетное.
В меморандуме, который Франческо Сассетти продиктовал сыновьям перед отъездом в Лион в 1488 г., он приписывал свои несчастья исключительно «плохому и халатному управлению» Лионетто де Росси. Однако безупречен ли сам Сассетти? В его обязанности входило держать под контролем управляющих филиалами, проверять их счета, вовремя замечать мошенничество и следить за тем, чтобы приказы старших партнеров неукоснительно выполнялись. Этого он не делал. Сассетти предоставил управляющим филиалами много свободы действий и не слишком внимательно проверял их отчеты. Возможно, иногда ему трудно было в чем-то убедить Лоренцо Великолепного; ему не хватало силы характера для того, чтобы настоять на своем. Во всяком случае, падение Банка Медичи не следует приписывать недостаткам лишь одного человека. Свою долю ответственности за крах несет и Лоренцо де Медичи. Кроме того, в действие вступили силы, над которыми не были властны ни Лоренцо, ни Сассетти.