1910–1915
В марте 1910 года семья переезжает во Флоренцию, где живет у родственников (сестры и брата отца). Позже де Кирико напишет в своих «Воспоминаниях…»: «Во Флоренции здоровье мое ухудшилось; я создал несколько небольших картин; период увлечения Бёклиным закончился, и я начал писать сюжеты, в которых пытался передать то сильное и таинственное чувство, которое я открыл в книгах Ницше: меланхолию прекрасных осенних послеполуденных дней итальянских городов». Таким образом, рождается его первая метафизическая картина, «Загадка осеннего полдня», навеянная видами площади Санта-Кроче. Вслед за ней появляется картина «Загадка оракула», и затем, всё в том же 1910 году во Флоренции, «Загадка часа» и известный «Автопортрет художника» с эпиграфом из Ницше «Et quid amabo nisi quod aenigma est?» («Что и любить, как не то, что есть тайна?»). 14 июля 1911 года он приезжает в Париж, где пишет серию «Площади Италии». В 1912 году де Кирико впервые участвует в Осеннем салоне. В марте 1913-го представляет свои работы на Салоне Независимых. Художника замечают Пикассо и Аполлинер, последний, восхищаясь его работами, рецензирует в L’Intransigeant выставку, организованную в октябре самим художником в собственной мастерской. Поэт пишет о де Кирико: «самый поразительный художник молодого поколения», и в январе 1914 года они начинают сотрудничество, о чем свидетельствуют письма художника тех лет. В конце января де Кирико представляет Аполлинеру Савинио, вместе они посещают «Парижские суаре». Художник знакомится со своим первым дилером Полем Гийомом. В парижском мире он встречает Арденго Соффичи, Константина Бранкузи, Макса Жакоба и Андре Дерена. Пишет знаменитый «Портрет Гийома Аполлинера»; в следующем году поэт посвятит де Кирико поэму «Сухопутный океан». Начинает работу над циклом работ с изображениями манекенов.
1915–1918
В мае 1915 года де Кирико и Савинио возвращаются в Италию, призванные военным комиссариатом Флоренции, а затем переезжают в Феррару, где Джорджо поступает на службу писарем. Начинает писать первые метафизические интерьеры. В тот же период художник создаст картины «Большая метафизика», «Гектор и Андромаха», «Изобретатель» и «Беспокойные музы».
В 1916 году Джорджо знакомится с двадцатилетним Филиппо де Пизисом. В 1917-м проводит несколько месяцев в военном госпитале для лечения заболеваний нервной системы Вилла дель Семинарио, где находится также Карло Карра. Входит в круг дадаистов Тристана Тцара и журнала «Дада 2». Поддерживает связь с парижским кругом, отправляет свои произведения Полю Гийому, который 3 ноября 1918 года организует необычную выставку, представив картины художника на сцене