Это не та правда, которую хотели бы услышать врачи или ученые, а тем более пациенты. Опухоли, разрастаясь, эволюционируют и модифицируются, и даже крошечной группки устойчивых к лечению клеток достаточно, чтобы болезнь вернулась. The New England Journal of Medicine Чарльза Свэнтона возбудил сообщество исследователей-онкологов, сделав эволюцию и неоднородность опухолей самыми горячими темами и поспособствовав запуску масштабных научных программ по всему миру. На самом деле, однако, все это не должно было стать слишком большой неожиданностью.
Более сорока лет назад Питер Ноуэлл, родившийся в Филадельфии, опубликовал в престижном журнале Science небольшую статью, озаглавив ее «Клональная эволюция популяций опухолевых клеток» (The Clonal Evolution of Tumor Cell Populations). Он утверждал, что рак, начинаясь с единственной клетки, постепенно проходит в своем развитии несколько раундов мутаций и селекций, позволяющих ему стать более агрессивным и резистентным к лечению. Предвосхищая эпоху прецизионной медицины, автор настаивал на сугубо индивидуальном подборе лечения, опирающемся на генетическую специфику каждого случая болезни. Последние строки резюме, предшествовавшего самому материалу, с жутковатым предвидением гласили:
«Таким образом, каждому раковому пациенту, скорее всего, потребуется индивидуально подобранное лечение, хотя даже в таком случае исцелению может помешать появление генетически вариантной сублинии, устойчивой к терапии. Необходимо проведение дополнительных исследований, целью которых должно стать более четкое понимание эволюционного развития опухолей и взятие этого процесса под контроль еще до того, как болезнь достигнет поздней стадии, обычно наблюдаемой при клинических случаях рака».
К моменту выхода этой статьи в 1976 году Ноуэлл уже сделал себе имя в науке, став одним из первооткрывателей так называемой «филадельфийской» хромосомы (см. гл. 4) – короткого фрагмента ДНК, ответственного за скоротечное развитие рака крови, хронического миелолейкоза. Но, несмотря на известность автора в научном мире, мало кто обратил на публикацию внимание. Одним из немногих, кто это сделал, стал профессор Мэл Гривз, специалист по детскому лейкозу, который сейчас работает в Институте исследований рака в Суррее.
Более двадцати лет назад, еще до того, как мы узнали о значительной генетической гетерогенности опухолей, он опубликовал книгу под названием «Рак: эволюционное наследие» (Cancer: The Evolutionary Legacy). В ней излагалась идея о том, что рак неотъемлемо и неизбежно связан с эволюцией, причем в плане как человеческого вида в целом, так и самой зарождающейся и распространяющейся в организме болезни. Даже не зная об открытиях современной геномики, автор считал, что эволюционный подход предлагает четкое объяснение принципов естественного отбора, действующих в генетически различных клеточных кластерах, присутствующих в опухоли. Однако, как и в более ранней истории с Ноуэллом, этот текст был в основном проигнорирован.