В настоящее время мы находимся на той стадии, когда имеющиеся у онкологов ингредиенты позволяют «взбить» лишь ограниченный набор коктейлей. Если в моем барном шкафчике есть десять разных видов водки, три марки вермута, персиковый шнапс и пара фруктовых соков, то я могу приготовить достойный мартини, «Секс на пляже» или «Отвертку». Но я никогда не смогу преподнести вам «Олд фешн» или «Маргариту». Наша нынешняя коллекция таргетных методов лечения рака имеет столь же ограниченную палитру.
Профессор Биссан Аль-Лазикани и ее команда в Институте исследования рака в Лондоне используют большие объемы данных и машинное обучение в надежде расширить содержимое «барного шкафчика» для химиококтейлей. Они начали с того, что выбрали 470 факторов, вызывающих рак, – те гены, которые известны своими мутациями в раковых клетках, – и сосредоточились примерно на 120 кодирующих белках, которые выступали подходящими мишенями для лекарств. Затем они проследили все взаимодействия между различными молекулами внутри раковых клеток, выяснив, какие белки «общаются» друг с другом, могут ли они активировать или дезактивировать другие белки и т. д.
В конце концов исследователи составили карту всей социальной сети – обширной сферы, сконцентрированной вокруг нескольких ключевых, сопряженных друг с другом «хабов» и подобной картам воздушных маршрутов или интернет-соединений. Каждый из них представляет собой кластер взаимосвязанных генов, содержащих потенциально поддающиеся лечению мишени. Однако все цели, которые досягаемы для нынешнего арсенала онкологического лечения, сгруппированы вокруг пары узлов в одном маленьком сегменте сети. И вы можете бить по нему изо всей силы, но остальная часть сети при этом нисколько не пострадает. Она избежит неприятностей, а раковые клетки укрепят резистентность и продолжат расти.
Аль-Лазикани и ее коллеги использовали эту карту, чтобы сражаться с раком наиболее изощренным способом, подбирая такие лекарства, которые могли бы поразить достаточное количество разных целей и загнать болезнь в угол. Этот подход был протестирован в Институте исследования рака с использованием почти пятидесяти различных типов раковых клеток кишечника, выращенных в лаборатории. Комбинации двух таргетных методов лечения, каждый из которых воздействует на разные центры передачи сигналов, было достаточно, чтобы на некоторое время подавить рост клеток, но в конечном итоге все клетки выработали устойчивость к каждой паре лекарств. Тем не менее ни одна из них не сумела устоять после того, как было добавлено еще одно дополнительное лекарство – препарат, призванный блокировать одну из молекул «выживания», которая предотвращает гибель клеток при их повреждении. Третьей мишенью стала совсем другая часть сети, поражение которой лишит клетки всякой возможности эволюционировать в обход тройной угрозы.