В 298 году Галерий, имея под своим командованием 25 тысяч воинов, вторгся в Северную Месопотамию. К римлянам присоединились армянские войска во главе со спарапетом Артаваздом Мамиконяном. В результате двух успешных сражений недалеко от римского военного лагеря в Сатале (современный Садак в Турции) Галерий разбил огромную, до 100 тысяч человек, армию Нарсе. Затем римляне захватили лагерь шаха, его казну и гарем. Галерий продвинулся в Мидию и Адиабену, одержал ряд побед, особенно важную у Эрзурума, и взял Нисибис. Спустившись вниз по Тигру, он дошел до Ктесифона. Нарсе стал просить о мирных переговорах. Галерий был настроен продолжить военные действия, но Диоклетиан счел это рискованным. Начались переговоры, закончившиеся подписанием мира.
Условия этого мира, заключенного в Нисибисе, были очень тяжелыми для персов. Границей между империями объявлялся Евфрат, Армения возвращалась под римский контроль, в Кавказской Иберии оставался представитель Рима. Ромеям переходил контроль над землями пяти провинций между рекой Тигр и Арменией (области Арзанена, Моксоена, Забдицена, Регимена, Кордуэна). На отвоеванной территории римляне построили крепость Амиду. Вся торговля Сасанидов с Западом впредь могла вестись только через подконтрольный Риму Нисибис.
Вследствие римского доминирования в регионе, установленного Нисибисским миром, стало активно расширяться сирийское христианство (центром которого стал Нисибис); вскоре крестилась Армения.
После подписания мирного договора Нарсе покинул трон и умер год спустя. Галерий же по случаю победы построил триумфальную арку, которую до сих пор можно видеть в греческом городе Салоники.
Надо сказать, что Нарсе в отличие от своих предшественников вполне терпимо относился к различным религиозным учениям и не насаждал фанатично зороастризм. В этом он был продолжателем дела своего отца — Шапура I. Под защитой Нарсе вполне комфортно чувствовали себя манихеи, гонимые в Риме Диоклетианом.
После девятилетнего правления Нарсе власть перешла к его сыну Хормизду. Хормизд II принял державу, охваченную пожаром восстаний и сепаратизма. Покуда на востоке он подавлял беспорядки в Систане и Кушаншахре, на западе своевольничал нобилитет. В ряде источников есть смутные указания о военных столкновениях Хормизда с римлянами>{60}. Сасаниды, конечно, желали реванша, но для открытого противостояния сил пока не было, хотя, возможно, какие-то пограничные конфликты и были.
Результатом всех описанных перипетий стало убийство шаха в охотничьем лагере в 309 году. Шахиншахом стал было его сын Атур-Нарсе, но удержаться на престоле не сумел, так как был свергнут знатью.