Основы психофармакологии (Стал) - страница 10

Между тем, также формируется противодействие для протеинкиназы, называемое протеинфосфотазой (Рисунок 1-17). Другой первичный мессенджер открывает здесь ионный канал, позволяя второму мессенджеру впустить кальций, который активирует фосфатазный фермент кальциневрин. В присутствии кальция кальциневрин активируется, он изображен с пальцами-ножницами, готовыми разорвать фосфатные группы четвертого фосфопротеинового мессенджера (Рисунок 1-17).

Столкновение между киназой и фосфатазой можно увидеть из сравнения того, что происходит на Рисунках 1-18 и 1-19. На Рисунке 1-18 киназа являющаяся третим мессенджером, наносит фосфаты на разные четвертые фосфопротеиновые мессенджеры, такие как лиганд-ионные каналы, вольтажные ионные каналы и ферменты. На Рисунке 1 -19, третий мессенджер-фосфатаза убирает эти фосфаты. Иногда фосфорилирование активирует спящий фосфопротеин; для других фосфопротеинов, фосфорилирование может означать деактивацию. Активация четвертого фосфопротеинового мессенджера может изменить синтез и выделение нейротрансмиттеров, а также проводимость ионов и, как правило, поддерживает химический аппарат нейропередачи в состоянии готовности или покоя. Баланс между фосфорилированием и дефосфорилированием четвертого мессенджера киназой и фосфатазой играет жизненно важную роль в регулировании многих молекул, критически важных для химического нейротрансмиссионного процесса.

За вторым мессенджером до фосфопротеинового каскада инициирующего генерацию генов

Конечная клеточная функция, заключается в том что нейропередача часто пытается модифицировать генную экспрессию, либо включить или выключить ген. Все четыре каскада сигнальной передачи, показанные на Рисунке 1-11 заканчиваются последней молекулой, которая влияет на транскрипцию гена. Оба каскада, инициированные медиаторами, действуют на систему CREB, которая реагирует на фосфорилирование своих регуляторных единиц (Рисунок 1-11 слева). CREB - элемент-связывающий белок проявляющий отклик на cAMP, транскрипционный фактор клеточного ядра, способный активировать экспрессию генов, особенно тип генов, известный как немедленные гены или немедленные ранние гены. Когда G-протеин связанные рецепторы активируют протеинкиназу А, этот активированный фермент может транслоцировать или перемещаться в ядро клетки и приклеиваться к фосфатной группе на CREB, активируя таким образом этот транскрипционный фактор и следовательно активируя близлежащий ген. Это приводит к экспрессии генов, сначала как RNA, а затем в качестве белка, который кодируется геном.