Основы психофармакологии (Стал) - страница 9

нейротрансмиттерный рецептор и белок G, который может считаться еще одним типом рецептора, который связанный с внутренней мембраной клетки. Эта кооперация показанна на Рисунке 1 -14, с помощью белка G, который меняет цвет на зеленый и его конформация также меняется, так что теперь он способный связываться с ферментом (E), который синтезирует второй мессенджер. Наконец, фермент, в этом случае аденилатциклаза, связывается с белком и синтезирует cAMP (циклический аденозинмонофосфат), который служит как второй мессенджер (Рисунок 1-15). Это указано на Рисунке 1 -15 ферментом, который становится зеленым и генерирует cAMP (значок с номером 2).

От второго мессенджера до фосфопротеиновых мессенджеров

Недавние исследования начали прояснять комплекс молекулярных связей между вторым мессенджером и конечным влиянием на клеточные функции. Эти связи в частности, третий, четвертый и последующий химические мессенджеры в каскадах сигнальной передачи изображены на Рисунках 1-9, 1-11 и от 1-16 до 1-30. Каждый из четырех классов каскадов сигнальной передачи, показанных на Рисунке 1-11 не только начинается с другого первого мессенджера, который связывается с уникальным рецептором, но также приводит к активации очень разных нисходящих вторых, третьих, и последующих химических мессенджеров. Наличие множества различных каскадов передачи сигналов позволяет нейронам реагировать с помощью удивительно разнообразных биологических способов на целую систему химических сообщений. Какова конечная цель трансдукции сигнала? Существуют две основные сигнальной передачи: фосфопротеины и гены. Многие из промежуточных мишеней по пути к генам являются фосфопротеинами, такие как показанные в качестве четвертого мессенджера фосфопротеины на Рисунках 1-18 и 1-19, которые находятся в состоянии покоя в нейроне пока сигнальная передача не разбудит их, и они смогут вступить в действие.

Действия, показанные на Рисунке 1-9 относительно четвертого фосфопротеинового мессенджера в качестве мишеней передачи сигнала более подробно можно увидеть на Рисунках от 1-16 до 1-19. Таким образом, один путь передачи сигнала может активировать киназу третьего мессенджера через второе средство cAMP (Рисунок 1-16), тогда как другой путь сигнальной трансдукции может активировать третьего посланника фосфатазу через кальций второго мессенджера (Рисунок 1-17). В случае активации киназы два экземпляра второго мессенджера нацеливаются на регулирующие единицы бездействующей или “спящей” белковой киназы (Рисунок 1-16). Когда некие протеинкиназы неактивны, они существуют как димеры (две копии фермента) связанные с регуляторными единицами, которые переводят их в неактивную конформацию. В этом примере, когда две копии cAMP связываются с каждой регуляторной единицей, регуляторная единица отделяется от фермента, димер диссоциирует на две копии фермента и активированная протеинкиназа, показанная с луком и стрелой, готова выпустить фосфатные группы в ничего не подозревающего четвертого мессенджера (Рисунок 1-16).