На оба типа холинергических рецепторов действует прежде всего сам ацетилхолин, но из-за биохимической неустойчивости (он разрушается ферментом ацетилхолинэстеразой) его эффект прекращается через несколько минут. Поэтому в медицинской практике сам ацетилхолин в качестве лекарственного средства не применяется. Этот медиатор используют только как экспериментальный реактив. Несмотря на то, что ацетилхолин действует на оба типа рецепторов в равной степени, проявляется в первую очередь его м-холинергиче-ский (парасимпатический) эффект. Для обнаружения н-холинерги-ческого действия необходимо заблокировать м-холинорецепторы. В этом случае эффекты медиатора противоположны — вместо снижения артериального давления, например, может наблюдаться его повышение.
Практически используется более устойчивый аналог ацетилхо-лина карбахолин. Он не разрушается ацетилхолинэстеразой и поэтому действует 1—1,5 ч.
Карбахолин (Charbachol, Carbaminoylcholine, Doryl и др.) по химическому строению и фармакологическим свойствам близок к ацетилхолину, но более активен и действует дольше. Эффективен как при пероральном, так и при парентеральном введении. Полагают, что эффект обусловлен как непосредственной активацией м- и н-холинорецепторов, так и стимуляцией высвобождения эндогенного ацетилхолина.
Применяют для снижения внутриглазного давления при глаукоме, при послеоперационной атонии кишечника и мочевого пузыря и др.
Возможные побочные эффекты — жар, слюнотечение, тошнота, брадикардия.
Ацетилхолин инактивируется ацетилхолинэстеразой. Поэтому подавление активности этого фермента будет усиливать и продлевать действие эндогенного ацетилхолина. Лекарственные средства, подавляющие ацетилхолинэстеразу, называются антихолинэсте-разными препаратами. Поскольку их эффект опосредуется эндогенным ацетил холином, он и будет сходен с действием самого медиатора, но более длителен. Прочность связи антихолинэстеразных средств с ферментом может быть различной; в зависимости от стойкости этой связи препараты данной группы условно делят на лекарственные средства обратимого действия и необратимого действия. Последние также высвобождаются из связи с ацетилхолинэстера-зой, но очень медленно. Ацетилхолинэстераза взаимодействует с ацетилхолином в двух участках своей молекулы — анионном и эстеразном. Достаточно закрыть хотя бы один из них, и взаимодействие медиатора с ферментом станет невозможным, медиатор будет продолжать осуществлять свою трансмиттерную функцию. Различные антихолинэстеразные препараты взаимодействуют с обоими точками или с какой-нибудь одной из них.