Нейрофармакология для психологов (Трофимов) - страница 158

Это относительно новый препарат, анксиолитик третьего поколения. У него множество молекулярных свойств.

Он частичный агонист 5-НТ>1А-рецепторов (главным образом гиппокампа), постсинаптический антагонист этого подтипа рецепторов, он подавляет синтез и выброс этого медиатора, тормозит активность серотонинергических нейронов (например, в дорсальном ядре шва), он блокатор пре- и постсинаптических дофаминовых 0>2-рецепторов, ускоряет возбуждение дофаминовых нейронов среднего мозга.

Одно из главных достоинств буспирона — отсутствие седативного действия, привыкания и зависимости, но главный (анксиолитический) эффект развивается только через 2 недели использования препарата. Половина вещества выводится и разрушается через 4—8 ч после приёма.

Среди транквилизаторов есть лекарственные средства, действующие на холинергическую систему. Например, амизил (бенакти-зин, цевалол, луцидил, нерватил, парасан и др.) — один из первых препаратов этого класса.

Его эффект слабее, чем у бензодиазепинов. Он м-холинолитик, обратимый блокатор центральных и в меньшей степени периферических холинорецепторов.

Помимо транквилизирующего действия, проявляет много других эффектов, — спазмолитический, противопаркинсонический, местноанестезирующий, противосудорожный и др. На фоне его действия на ЭЭГ регистрируется синхронизация активности (высокоамплитудные медленные колебания). Согласно одной из гипотез, механизм его действия объясняется обратимой блокадой м-холи-норецепторов ретикулярной формации, т.е. амизил — центральный холинолитик.

В связи с центральным холинолитическим действием препарат обладает множеством побочных эффектов (седативное и гипноген-ное действие, атропиноподобный эффект в виде сухости во рту, тахикардии и др.), поэтому амизил как транквилизатор сейчас почти не используется.

Антагонистом центральных м-холинорецепторов является и ги-дроксизин, также транквилизатор первого поколения.

Достоинством препарата является отсутствие привыкания и зависимости при его длительном использовании.

Он антагонист также Н^гистаминовых рецепторов. Помимо анксиолитического действия, менее выраженного, чем у бензодиазепинов, это средство проявляет общий седативный эффект. Предполагают, что эти свойства объясняются угнетением различных подкорковых структур мозга. Анксиолитическое действие начинает проявляться в течение первой недели лечения.

По-видимому, путём угнетения различных отделов мозга проти-вотревожный эффект, помимо амизила и гидроксизина, оказывает мепротан (мепробамат, пропандиол, Andaxin, Harmonin и др.). Этот препарат, который считается первым транквилизатором, слабее бензодиазепинов и сейчас применяется мало.