Обычно антидепрессивный эффект проявляется не сразу после воздействия, а через несколько дней или даже недель регулярного приёма препарата. В то же время для биохимических изменений достаточно одного введения — через несколько минут (или десятков минут) после всасывания и достижения мишени препарат тем или иным путём активирует медиаторную систему. Если бы депрессия была связана с недостаточностью соответствующего медиатора, эффект проявлялся бы сразу, «на кончике иглы». Однако после регулярного воздействия антидепрессанта чувствительность постсинаптических рецепторов этих медиаторных систем снижается. По времени это совпадает с проявлением антидепрессивного эффекта препарата. Получается, что депрессия связана не с дефицитом норадреналина и серотонина, а, скорее, наоборот, с их избыточной активностью. По-видимому, мозг защищается от усиления воздействия медиатора антидепрессантом, уменьшая плотность и снижая чувствительность своих постсинаптических рецепторов. Это прежде всего ß-адренорецепторы и 5НТ>2-серотониновые рецепторы.
Резерпин, блокирующий депонирование норадреналина в пре-синаптических везикулах, приводит, в конце концов, к истощению пресинаптических адренергических окончаний и угнетению адренергической синаптической передачи. Это подавление нора-дренергическои активности заканчивается выраженным седативным эффектом и сонливостью. В середине XX века этот препарат даже использовали как антипсихотическое средство (нейролептик, см. 3.3.8.), но угнетения норадренергической системы оказалось недостаточно для применения резерпина в качестве антидепрессанта.
Следовательно, механизм депрессивных эмоциональных расстройств не сводится только к норадренергическим и серотонинер-гическим изменениям. Для возникновения депрессии активация этих медиаторных систем необходима, но недостаточна, также как для антидепрессивного эффекта необходимо, но недостаточно угнетение этих систем. Создатели первых антидепрессантных препаратов не могли опираться на эти положения. Эти закономерности были выведены из результатов изучения механизмов действия уже созданных лекарственных средств.
В настоящее время выделяют 2 группы «типичных» (классических) антидепрессантов и «атипичные» антидепрессанты, куда входят все остальные препараты этого класса. В зависимости от принципа классификации (химического строения, эффекта, механизма действия) «атипичные» антидепрессанты делятся на 2—4 подгруппы. Деление на 3 основные группы основано на механизмах действия этих лекарств.
Одно из первых антидепрессантных средств, как и множество других фармакологических классов, групп и отдельных препаратов, изобретено как бы случайно. В 1957 г. при исследовании противотуберкулёзного вещества у соединений была выявлена способность вызывать небольшую эйфорию и общее возбуждение. Дальнейшее