Одновременно с ипрониазидом был создан другой антидепрессант с иным механизмом действия. Его назвали имипрамином (имизином, мелипрамином, тофранилом). Предполагают, что это лекарственное средство тормозит обратный захват моноаминов, — норадреналина и серотонина, — пресинаптическим окончанием. Это приводит к накоплению медиаторов около постсинаптических рецепторов и, как следствие, к усилению их действия. Выше уже говорилось, что через несколько дней после начала хронического введения антидепрессанта плотность постсинаптических рецепторов и их чувствительность к этим трансмиттерам уменьшается и развивается антидепрессивный эффект. Согласно такому механизму этот препарат дал начало другой группе типичных антидепрессантов — ингибиторам обратного захвата моноаминов. Эта группа менее токсична и у неё меньше побочных эффектов по сравнению с ингибиторами МАО. Поэтому ингибиторы обратного захвата моноаминов предпочтительнее. Тем не менее, многие и из этих препаратов не используют, например, при заболеваниях сердца, при беременности, у детей.
Имипрамин, помимо воздействия на систему моноаминов, демонстрирует холинолитический (м-холиноблокирующий) эффект на периферии. Кроме того, имипрамин оказывает выраженное анти-гистаминное действие.
В отличие от ингибиторов МАО, имипрамин может вызывать как небольшое возбуждение, так и оказывать седативное действие. При регулярном приёме имипрамина антидепрессивный эффект проявляется через 2—3 недели.
Имипрамин может снижать давление, вызывать учащение сердцебиений, аритмию, запоры, увеличение веса, тремор и другие побочные эффекты. Седативный, как и возбуждающий, эффекты могут быть чрезмерными, вплоть до бессонницы и галлюцинаций.
Молекула имипрамина представляет собой три цикла и линейную цепочку, отходящую от центрального кольца. На основании этого имипрамин и его химические аналоги объединяются в группу трициклических антидепрессантов. Некоторые из препаратов этой группы тормозят обратный захват как норадреналина, так и серотонина. Другие — преимущественно норадреналина, третьи — серотонина. Поэтому трициклические антидепрессанты, впрочем, как и другие ингибиторы обратного захвата моноаминов, можно различить также по избирательности угнетения обратного захвата.
С блокадой м-холино-, о^-адрено- и Н^гистаминовых рецепторов связывают отрицательные побочные эффекты лекарств этой группы. Новые трициклические антидепрессанты такие рецепторы не блокируют, и, вероятно, из-за этого побочные эффекты при их использовании возникают намного реже.