К неспецифическим трициклическим ингибиторам обратного захвата моноаминов, т. е. к препаратам, угнетающим захват обоих медиаторов, относятся имипрамин, амитриптилин (триптизол, эливел), доксепин (синекван) и, по-видимому, азафен (азаксазин, дизафен).
Амитриптилин — наиболее распространённый и один из наиболее активных антидепрессантов. Помимо сильного антидепрессив-ного действия, у этого препарата имеется также анксиолитический и выраженный седативный эффекты. Лечебное действие развивается через 10—20 дней после начала приёма. М-холиноблокирующий и противогистаминный эффекты амитриптилина сильнее, чем у имипрамина. При длительном воздействии препарата развивается зависимость к нему. Несмотря на выраженный седативный эффект, препарат противопоказан при эпилепсии Побочные эффекты сходны с имипрамином.
Доксепин, как и амитриптилин, помимо антидепрессивных обладает также седативными и анксиолитическими свойствами. Действие и противопоказания сходны с амитриптилином. Возможно развитие зависимости.
Азафен — самый мягкий трициклический антидепрессант. Он оказывает также седативное действие. Его применяют при лёгких и средних депрессиях. Так как у него нет холинолитического действия и отсутствуют многие побочные эффекты, его удобнее применять при амбулаторном лечении.
К трициклическим антидепрессантам, угнетающим обратный захват преимущественно норадреналина, относится дезипрамин (петилил). Это метаболит имипрамина, также обладающий анти-депрессивной активностью и поэтому используемый как самостоятельный препарат.
Дезипрамин помимо антидепрессивного эффекта оказывает также стимулирующее действие. По остальным свойствам он сходен с имипрамином, но обладает меньшим холинолитическим действием.
К трициклическим антидепрессантам, угнетающим обратный захват преимущественно серотонина, относится кломипрамин (анафра-нил). Его нельзя сочетать с другими лекарственными средствами, усиливающими серотонинергическую активность из-за опасности развития «серотонинового синдрома», проявляющегося в спутанности сознания, нарушениях деятельности сердечно-сосудистой системы, повышении температуры, желудочно-кишечных расстройствах и других дефектах, которые могут даже представлять опасность для жизни.
Кломипрамин проявляет как стимулирующее, так и седативное действие. Лечебный эффект достигается на первой неделе применения. Препарат блокирует а>1-адренергическую и м-холинергическую системы, обладает антигистаминными свойствами. Побочные эффекты сходны с другими антидепрессантами.
К «атипичным» антидепрессантам относятся препараты с отличными от классических механизмами действия и/или отличающиеся по химическому строению от трициклических антидепрессантов. Они не угнетают ни МАО, ни обратный захват моноаминов. Сюда входят: 1) трициклические антидепрессанты, не тормозящие обратный захват медиаторов (например, иприндол); 2) четырёхциклические (тетрациклические) антидепрессанты, выраженно не тормозящие обратный захват медиаторов и не ингибирующие МАО; 3) тетрациклические препараты, как тормозящие обратный захват медиаторов, так и ингибирующие МАО (сюда можно отнести мапротилин, миансерин и тразодон); 4) антидепрессанты разных химических групп, в частности бициклические соединения (сюда можно отнести флуоксетин). Как видно, «атипичность» препаратов обусловлена в первую очередь их химическом отличием от «типичных» трициклических антидепрессантов. Только в группе 1), несмотря на трицикличность молекулы, отличие механизма действие от классического не позволило отнести их к «типичным» антидепрессантам. Иногда группы 2) и 3) объединяют из-за сходства их химического строения.