Эффект кофеина обусловлен в частности подавлением активности фермента, разрушающего циклический аденозинмонофосфат (цАМФ), что приводит к накоплению последнего. Однако, более важную роль в стимулирующем действии кофеина, по-видимому, играет действие этого вещества на аденозиновые рецепторы в качестве конкурентного антагониста аденозина.
Кофеин блокирует пуриновые рецепторы, в естественных условиях взаимодействующие с АМФ и таким образом подавляющие выброс медиатора из мотонейрона, снижающие активность и обеспечивающие таким путём отдых и ресинтез АТФ из АМФ и АДФ. С этой же целью при накоплении АМФ у нас возникает чувство усталости. При уменьшении содержания АМФ это чувство снижается и даже исчезает и мы снова начинаем действовать. Блокада аде-нозиновых рецепторов кофеином уменьшает их эффекты, как будто у нас снизилось содержание АМФ и уменьшилась потребность в отдыхе (и в ресинтезе АТФ). Мы вновь почувствуем бодрость и прилив сил, хотя таковых реально не было: просто мы, выпив кофе или крепкий чай, закрыли от своих рецепторов накопленную нами АМФ.
Другие растительные продукты также широко известны в качестве средств, снижающих усталость и повышающих работоспособность, например, плоды и настойка лимонника, корень и настойка женьшеня и многие другие. Многие из них, как и настоящие психостимуляторы, противопоказаны при исходном возбуждении, бессоннице, повышенном давлении, применяются только при назначении врача. Некоторые из этих препаратов, например, продукты женьшеня, можно отнести и к ноотропам (см. 3.3.12.).
3.3.12. Ноотропы
ГАМК, как и другие аминокислоты, плохо проходит через ГЭБ. Однако этот тормозный медиатор — один из наиболее распространённых в нервной системе, всегда вызывает гиперполяризацию постсинаптического нейрона и участвует в регуляции практически всех функций организма (см. 1.З.6.). Поэтому фармакологи пытаются как-то использовать это соединение будучи уверенными в его непременной эффективности хоть в чём-то (а на самом деле ожидая множество эффектов). Но для этого нужно «протащить» ГАМК в мозг. С этой целью используется много ухищрений. В 1962 г. специалисты бельгийской фармацевтической компании UCB и университета Лувэна попробовали «свернуть» цепочку ГАМК в 5-член-ное пирролидоновое кольцо. Они надеялись, что этот циклический 5-членник будет лучше проходить через барьер, а в мозге в процессе метаболизма расщепится, вновь образует линейную молекулу, которая будет действовать подобно ГАМК (см. Рис. 3.4.).
Однако ни циклический аналог ГАМК, пирролидон, ни производные пирролидона не проявили какой-либо активности по стандартным тестам нейротропного скрининга. Только 2-пирролидон (оксо-пирролидон) и некоторые его производные в экспериментах на кроликах подавляли центральный нистагм, вызванный электростимуляцией латеральных коленчатых тел. Нистагм проявлялся в виде движений глаз в сторону, а сами движения после электрораздражения возникали с некоторым запаздыванием. Ритмичность этих движений соответствовала частоте стимуляции. Подавление нистагма состояло в уменьшении числа движений или в их полном исчезновении, а так-