-рецепторы метаботропные, расположены преимущественно пресинаптически, регулируют терминацию синаптического выброса ГАМК, выявлены главным образом на периферии.
ГАМК — тормозный медиатор. Она всегда вызывает только гиперполяризацию постсинаптической мембраны (только ТПСП) и, в конце концов, торможение постсинаптического нейрона. Возможно из-за такой предопределённости результата этот медиатор участвует в регуляции практически всех функций организма. Подавление ГАМК-ергической активности ведёт к перевозбуждению клеток, которые они иннервируют, и к гиперактивации регулируемых функций. Так, блокада выхода ГАМК из нервных окончаний столбнячным токсином приводит к гиперактивации как мышц-сгибателей, так и мышц-разгибателей и фактическому параличу в состоянии мышечного гипертонуса. Яды бикукулин и пикротоксин вызывают судороги: бикукулин — блокатор места связывания ГАМК с рецептором, а пикротоксин — блокатор С1=каналов.
Есть эндогенные регуляторы ГАМК-ергических рецепторов. Это пептиды эндозепины и непептидные лиганды ß-карболины.
Интересна история их открытия. В поисках инструмента воздействия на уникальный полифункциональный нейротрансмиттер — ГАМК, не проходящий через гематоэнцефалический барьер, в начале 1950-х годов фармакологи создали новый класс успокаивающих препаратов — бензодиазепины (см. 3.3.7.). Сначала считали, что эти вещества связываются с какими-то своими собственными, ещё не открытыми «бензодиазепиновыми» рецепторами. Однако изучение механизма их действия показало, что «бензодиазепиновые» рецепторы — это рецепторы ГАМК. Более подробные исследования выявили участок на ГАМК>д-рецепторах, где происходит связывание. Стали говорить не просто о ГАМК-рецепторах, а о ГАМК-бензодиазепиновом рецепторном комплексе как о функциональной единице, где бензоди-азепины усиливают гиперполяризующее действие ГАМК.
Рецептор ГАМК состоит из пяти субъединиц: к двум а-субъедини-цам присоединяется сама ГАМК, к двум ß-субъединицам — бензоди-азепины, а у- или ô-субъединица контролирует С1'=канал. Присоединение бензодиазепинов к своим субъединицам увеличивает прочность связывания ГАМК со своим рецептором и повышает частоту открывания С1'=канала. Сами бензодиазепины С1'=канала не открывают. Таким образом, бензодиазепины потенцируют действие ГАМК.
Один из эндогенных лигандов этого рецепторного комплекса эн-дозепин — блокатор ГАМК>А-рецепторов. Он подавляет открывание СГ=каналов. Следовательно, эндозепины оказывают возбуждающее действие, бензодиазепины — тормозное.
У животных эндозепины вызывают беспокойство, страх, прокон-фликтное поведение. У людей при введении одного из производных -карболина (эндогенного опиоида непептидной природы) наблюдалось острое беспокойство и паническое состояние. Полагают, что эндозепины и ß-карболины могут принимать участие в генерации таких психических расстройств, как навязчивые страхи, фобии, беспокойное и конфликтное поведение, нарушения на поздних стадиях алкоголизма, при некоторых проявлениях шизофрении. По-видимому, дисбаланс между тормозной ГАМК-ергической и возбуждающей глутаматергической (см. 1.3.8.) системами принимает участие в подавлении психической и моторной активности при депрессии