а реальная концентрация препарата, например, в крови сразу после внутривенного введения будет называться
начальной концентрацией.Если основной путь выведения препарата из организма почки, то фармакокинетику вещества можно достаточно точно оценить по почечной экскреции: кривые зависимости от времени выведения вещества с мочой и изменения со временем концентрации вещества в плазме крови сходны.
При внесосудистом введении часть препарата теряется для эффекта: что-то разрушается до мишени, что-то выводится из организма также до мишени, что-то депонируется. Поэтому вводится понятие биодоступности (см. 2.2.) — доли поглощённого препарата, участвующего в реализации эффекта. Биодоступность оценивается как отношение площадей под кривыми при внутривенном (C>t на рис. 2.2.) и внесосудистом (С>2 на рис. 2.2.) введении. Обычно С>2<С>Г
Очень часто лекарственное средство применяется многократно. Тогда следующая доза вводится до того, как будет полностью выведена предыдущая доза, и препарат накапливается. Его уровень, концентрация в организме в конце концов достигает какой-то максимальной величины, «выходит на плато». Этот процесс так и называется накоплением или кумуляцией. При этом, зная кинетику препарата (и, конечно, цели его приёма, т. е. момент, когда этот препарат будет особенно необходим организму), легко рассчитать интервалы между приёмами соответствующих доз.
Примерная кривая изменения концентрации препарата при кумуляции представлена на рис. 2.3. Окончательная кривая имеет зубчатую форму; устанавливается стационарное кинетическое состояние, когда средняя концентрация (Cs на рис. 2.3.) между двумя последовательными введениями постоянна. Размах зубцов этой «пилы» в стационарном кинетическом состоянии образует терапевтический диапазон препарата, т. е. это разница между максимальной (С на рис. 2.3.) и минимальной (С . на рис. 2.3.) концентрациями препарата в крови между его двумя последовательными введениями. Стационарное состояние устанавливается тогда, когда скорости введения и выведения препарата уравниваются.
В большинстве случаев применяется не наибольшая допустимая доза, а наименьшая эффективная доза. Такая доза, которая поддерживает стационарный уровень препарата в организме, называется поддерживающей дозой.
Можно не постепенно повышать уровень лекарства в крови до стационарного состояния путём накопления поддерживающей дозы, а применить сначала более высокую нагрузочную (ударную) дозу (D>load на рис. 2.4.), выводящую препарат на средний терапевтический уровень, на среднюю концентрацию (Cs на рис. 2.4.), и только затем уже использовать поддерживающую дозу (D