Ha рис. 2.4.). Использование нагрузочной дозы особенно успешно в тех
случаях, когда препарат быстро накапливается и медленно выводится, т. е. если у препарата большой t .
1/Z
2.4. Эффект препарата
Лекарственный препарат может оказывать своё действие непосредственно на месте применения, как это бывает с различными мазями, притирками, полосканьями. Так действуют местные анестетики (например, новокаин), с которыми многие из нас уже встречались у стоматолога или о котором, по крайней мере, слышали. Локальное действие препарата на месте его непосредственного приложения называется местным.
Однако большинство лекарственных средств, в том числе и применяемых из-за их местного действия, всасывается в кровь, разносится по всему организму и действует на все органы и ткани. Такое общее действие называется резорбтивным (от лат. resorbeo — поглощаю).
Помимо местного и резорбтивного, различают прямое и рефлекторное действия. Как прямое действие, так и рефлекторное может быть и местным, и резорбтивным.
При прямом действии эффект возникает из-за непосредственного контакта молекул препарата с тканью. Например, дезинфицирующие средства, убивающие микроорганизмы, противосвёртывающие препараты, действующие на молекулы свёртывающей системы крови, противоопухолевые лекарства, действующие на опухолевые клетки.
Это могут быть препараты, действующие непосредственно на синаптические рецепторы, на этапы синаптической передачи, например, седативные препараты, активирующие ГАМК-ергичесгсую систему, или многие гормональные препараты, действующие на эндокринные железы.
Чаще проявляется рефлекторное действие, опосредующееся через изменение функционального состояния систем организма, его нервных центров. Обычно в качестве примера приводят горчичники: эфирное горчичное масло раздражает рецепторы кожи, рефлек-торно вызывая расширение бронхов и улучшение обмена органов дыхания при их заболеваниях. Ментол, входящий в состав валидола, рефлекторно расширяет сосуды сердца и улучшает кровоснабжение этого органа при спазмах.
По-видимому, можно считать, что нейро- и психотропные средства, действующие через изменение функционирования тех или иных меди-аторных систем, также оказывают свой эффект рефлекторным путём. Эти препараты влияют на биохимию и физиологию избранных синапсов, что приводит в свою очередь к изменению функционального состояния. На такие явления, как боль, сон, те или иные чувства, т. е. на субъективное, лекарства не влияют. Считать, что сон наступает в результате активации тормозной ГАМК-ергической системы и угнетения импульсной активности большей части нейронов головного мозга, было бы чрезмерным упрощением. Известно, что естественный сон — очень сложное и разнообразное состояние. Сон во время общей анестезии и под действием снотворных средств сильно различается и отличается от естественного сна. Эти различия будут рассмотрены в соответствующих разделах в «Частной фармакологии». При этом именно угнетение возбудимости мембраны нервных клеток приводит к развитию местной анестезии или общего наркоза: чем сильнее ГАМК-ергическая активность, тем выраженнее снотворное и противосудорожное действие вещества: следовательно, всё же можно считать, что это проявления и местной активности препаратов.