В предыдущем разделе (см. 2.3.) уже говорилось о нагрузочной (ударной) и поддерживающей дозах (рис. 2.4.).
Минимальная доза, в которой лекарственное средство ещё оказывает своё лечебное действие, так и называется минимальной действующей или пороговой.
На практике применяется средняя терапевтическая доза, в которой у препарата проявляются лечебные эффекты у большинства пациентов. Однако поскольку мы очень различны, индивидуальная эффективная доза у препарата может очень варьировать, но существует высшая терапевтическая доза, которую превышать нельзя, хотя для данного индивидуума препарат может оказаться неэффективным, а более высокие дозы токсичными.
Доза, в которой лекарственное средство оказывает терапевтический эффект у половины испытуемых, называется 50-процентной эффективной дозой (ЭД>50). Есть, соответственно, и ЭД>100 или ЭД>25. ЭД>50 — это не средняя терапевтическая доза. Средняя доза является средней между максимальной и минимальной, но вызывает эффект у большинства больных, а ЭД>50 — только у 50% больных. Показатель ЭД>50 используется для сравнительной оценки активности препаратов. Из двух лекарств активнее то, у которого меньшая доза вызывает тот же эффект, т. е. у которого ЭД>50 меньше.
Так же оценивается токсическая 50-процентная летальная доза ЛД>50 (см. ниже).
Обычно дозы оцениваются в единицах массы вещества на единицу массы организма, получающего это вещество, например, в мг/кг, мкг/кг. Иногда, редко, доза может указываться в массе вещества на единицу поверхности тела, т. е. в мг/м>2, мкг/м>2. Вещества, вводимые ингаляционно, дозируются в концентрации во вдыхаемом воздухе (в объёмных процентах).
2.4.2. Токсичность
Токсическими называются эффекты препарата, связанные с ухудшением функционирования каких-либо систем или органов — пищеварения, дыхания, кровообращения, органов чувств. Развитие этих ухудшений должно приводить к патологии, инвалидности и, в конце концов, к смерти. Поэтому токсичность обычно определяется по «периоду полужизни» ЛД>50. Это «50-процентная летальная доза», т. е. количество препарата, приведшего к гибели 50% животных при данном пути введения. При более подробных исследованиях могут быть оценены и ЛД>100, ЛД>25 и т. п.
Показатели и тесты, которые оцениваются при изучении токсичности вещества, указаны в соответствующих справочниках, в частности в «Руководстве», которое приведено в рекомендуемой литературе. Это общий внешний вид, изменения массы тела, потребление пищи и воды, поведенческие, биохимические, физиологические, морфологические и гистологические показатели различных систем и тканей.