Доклинические исследования проводят на нескольких видах животных — на мышах, крысах, морских свинках, кроликах. В справочниках обычно приводятся таблицы соответствия доз, масс, площадей поверхности тела, иногда даже возрастов между этими животными и людьми.
Токсичность может быть острой и хронической. Острая токсичность оценивается после однократного воздействия вещества или после нескольких повторных воздействий через короткие интервалы времени (не более 6 ч) в течение суток, а хроническая — в течение не менее 2 суток, но длительность наблюдения (и введения вещества) может превышать 1 год. При этом может рассматриваться отставленный токсический эффект через много дней или месяцев после окончания введения.
Токсичность может возникать при приёме препарата в комбинации с другими лекарственными средствами в терапевтических дозах. В этих случаях один из препаратов (или оба) усиливает эффект другого до токсического уровня. Такие ситуации называются лекарственной несовместимостью. Препараты или классы, группы препаратов, с которыми данное лекарственное средство не совмещается (или комбинация может вызывать опасения) обязательно указываются во вкладыше к упаковке.
Токсическое воздействие препарата на развивающийся плод называется тератогенностью.
Этот термин появился в токсикологии во второй половине 50-х гг. XX в. после того, как в ФРГ в 1957 г. были описаны дети, родившиеся с аномалиями: их матери в течение беременности принимали успокаивающий и снотворный препарат талидомид. Затем было описано множество других тератогенных препаратов. Дети могли рождаться с настолько выраженной седативностью, что им для запуска дыхания приходилось делать искусственное дыхание. Это само по себе уже стрессирующий фактор; даже небольшое опоздание искусственного дыхания могло вести к слабой гипоксии, от которой в первую очередь страдала центральная нервная система.
К каким-то психотропным препаратам, которыми пользовалась беременная мать, у плодов развивалась зависимость, и отмена этого препарата вследствие родов вела к абстиненции (см. ниже), которую нужно было также лечить.
2.4.3. Побочное действие
В отличие от токсического действия побочные эффекты проявляются у вещества при введении в терапевтической дозе. Основной эффект — это тот, ради которого применяют данный препарат: у аналгетика это обезболивающее действие, у снотворного препарата — способность вызывать сон, у антибиотика — противоми-кробное действие. Наряду с основным эффектом препарат обычно оказывает и какое-то другое действие, часто множество других действий. Побочные эффекты в виде поражения тех или иных органов и функционирующих систем (печени, почек, крови и т. п.) могут переноситься тяжело и быть даже смертельно опасными. Однако во многих случаях эти побочные действия не влекут за собой явного заболевания, но в конкретной ситуации они не нужны, и люди с радостью обошлись бы без них, но вынуждены мириться с ними (и искать новые препараты без этих побочных эффектов или, по крайней мере, с меньшими побочными эффектами). Часто в других ситуациях побочный эффект становится основным, и препарат начинают принимать из-за этого «лишнего» эффекта. Так дело обстоит со многими психотропными препаратами, где одно и то же лекарство в зависимости от цели (от основного эффекта) относится к разным фармацевтическим классам и группам. Например, бензодиазепины применяются и как противотревожные средства (анксиолитики, см. 3.3.6.), и как снотворные, и как противосудорожные препараты (см. 3.3.5.).