Есть регионы и целые страны, где у населения активность ферментов, участвующих в биотрансформации многих психотропных соединений, ниже, чем у европейцев, а многие вещества и растения, в которых они содержатся, не считаются наркотиками и с древних времён применяются просто как развлечение без катастрофических последствий.
Показано, что у лиц с тревожно-мнительным характером уровень метаболизма психотропных препаратов обычно меньше, а, следовательно, и толерантность к этим лекарственным средствам чаще ниже.
Также в экспериментах на крысах показано, что эти животные делятся на более тревожных и менее тревожных. У них разная концентрация («плотность») бензодиазепиновых рецепторов в мозге, и синтетические противотревожные бензодиазепины оказывают на них, естественно, разное по выраженности действие и в разных концентрациях: у кого-то снимается страх и повышается активность, а кто-то засыпает.
У людей с дефицитом в крови фермента холинэстеразы, разрушающего миорелаксант дитилин, который применяется во время операций для расслабления мышц (миорелаксации), действие препарата продлено с 5—7 мин. до 6—8 ч.
При другом наследственном заболевании, фенилкетонурии, резко усиливается действие адреналина и норадреналина, возрастает опасность адреналинового шока.
При синдроме Райли—Дея усиливается влияние и повышается токсичность общего анестетика фторотана.
Есть множество наследственных заболеваний, при которых эффект ослабляется вплоть до исчезновения или препарат становится токсичным. При этом эффект лекарственного средства из-за каких-то генетических особенностей организма может изменяться качественно. О таких атипичных реакциях организма на вещество, идиосинкразиях, уже говорилось выше (см. 2.4.4.). Например, такие ненаркотические анальгетики, как кислота ацетилсалициловая и фенацетин, могут вызывать гемолиз крови.
Подробнее с этим вопросом можно ознакомиться в «Лекциях по фармакогенетике» С.Б. Середенина (2004).
Зависимость эффекта от времени года и суток
Мы живём на Земле, где все живые организмы, в том числе и мы, подчиняются своим биологическим часам, которые соотносят все процессы организма с цикличностью процессов на планете. Этому должны быть подчинены и физиологические и биохимические процессы, обеспечивающие эффект лекарственного препарата.
Прежде всего, это сезонные изменения, которые исследованы довольно плохо. По крайней мере каких-то явных сезонных зависимостей не обнаружено. В то же время изменение длительности светлого времени, числа солнечных дней, дождливость могут влиять на настроение, эмоциональный фон. Все знают, что обычно весной, когда изменяется уровень различных гормонов, меняется и настроение, активность. Соответственно меньше может требоваться проти-вотревожных и антидепрессивных препаратов. Эффект препарата может зависеть от сезонных изменений характера пищи, а кинетика препарата, скорость его всасывания, разрушения и выведения — от сезонных колебаний температуры окружающей среды.