Астрономические суточные ритмы отражаются на чередовании функциональных состояний сна и бодрствования, во время которых качественно изменяется активность нервной и эндокринной систем. Это проявляется в биологических суточных ритмах (циркадных или циркадианных ритмах, от лат. circa — около, dies — день). Влияние этой ритмики на действие, активность веществ исследует специальная область фармакологии хронофармакология, которую, как и всю фармакологию, можно поделить на хронофармакодинамику (или хронестезию) и хронофармакокинетику (или хронокинетику).
В течение суток эффект лекарственного средства может изменяться как количественно, так и качественно. Обычно препарат более эффективен в период максимальной активности: в дневное время суток — у людей, ночью — у ночных животных.
Например, седативный, успокаивающий, снотворный эффект ярче проявляется в период активного бодрствования, т. е. днём (когда есть что подавлять), а стимулирующее действие — вечером и ночью, когда наступает обычное время сна (и есть что стимулировать). Обычно анальгетический эффект морфина максимален в начале второй половины дня и меньше ночью и ранним утром. О различии эффекта мелатонина у дневных и ночных животных говорилось, когда речь шла о эпифизе (см. 1.4.8.).
Токсичность вещества, как и терапевтический эффект, также меняется в течение суток.
Например, в экспериментах показано, что ЛД>50 фенобарбитала, препарата с выраженным седативным эффектом, используемого как противосудорожное и снотворное средство, в разное время суток колеблется от 0% до 100%.
В течение суток могут меняться всасываемость, метаболизм и выведение вещества и продуктов его обмена, т. е. фармакокинетические показатели.
Например, существенно меняется метаболизм общего анестетика гексобарбитала, поэтому для одной и той же глубины наркоза в разное время суток может понадобиться разное количество препарата. Психостимулятор фенамин в наибольших количествах выделяется ранним утром, а литиевые препараты, используемые для лечения маний, днём (если вводятся внутрь).
Сдвиг режима сна и бодрствования в связи с изменением рабочего расписания, например, приводит к постепенному изменению и хронофармакологических показателей; в конце концов дневные параметры, соответствующие максимальному бодрствованию, становятся ночными, а ночные, некогда соответствовавшие сну, — дневными.
Сами препараты могут изменять биоритмы, увеличивая их амплитуду и сдвигая фазы.
Обычно во вкладыше с инструкцией и описанием эффектов, доз, механизмов препарата содержится информация об особенности действия лекарства в то или иное время суток и о том, когда