Период его странствий завершается в 1547 году визитом в Лион, где он также участвует в противоэпидемических мероприятиях. В этом же году он поселяется в городе Салоне, где живет вплоть до смерти. Он женится второй раз на вдове Анне Понсар Жемелло. От этого брака рождается шесть детей.
Начало взлета карьеры Мишеля приходится на 1551 год. Тогда от начинает выпуск своих альманахов, подписывая их псевдонимом, ставшим нарицательным, Nostradamus. Словосочетание «Nostra Damus» переводится с латинского как «мы даем», «даем свое».
Эти альманахи пользовались необычайной популярностью. Ведь написаны они живо, оригинально и интересно. Читатели находили в них множество прогнозов — бытовых, сельскохозяйственных, политических. Большинство из них сбывалось!
Год от года книги становились все объемнее, все более возрастала известность Мишеля.
И вот наконец его книга попадает в руки августейшей чете — королю Генриху II и его супруге Екатерине Медичи.
Летом 1555 года он был приглашен на аудиенцию во дворец. Екатерина Медичи живо интересовалась астрологией, предсказаниями разного рода. Ее привлекало все мистическое, она окружала себя талантливейшими людьми, да и сама она была высокообразованной особой, знавшей несколько языков. Визит прошел гладко, успешно. За свой визит, впрочем, астролог—визионер получил всего 120 экю, которых не хватило даже оплатить проезд.
В это же время увидела свет его знаменитая книга «Пророчества магистра Мишеля Нострадамуса» — труд всей его жизни. Эта книга — собрание 942 пророчеств—четверостиший, которые впоследствии стали именовать «катренами», они объединялись в главы по сто четверостиший — центурии. В книгу входили два пророчества в виде писем сыну Сезару и королю Генриху II.
«Пророчества» издавались трижды, каждый раз с добавлениями и исправлениями. Его альманахи же были в то время более популярны; они издавались во всех крупных городах тогдашней Европы, за исключением Испании, где была сильна власть инквизиции.
После визита к королевской чете, Мишель и Екатерина Медичи продолжали общаться в письмах, а в 1564 году королева с сыном Карлом со свитой посетила городок Салон лично. Результат — назначение Мишеля лейб—медиком короля, что было большой удачей. При минимуме работы эта должность приносила неплохой доход. Однако он к этому времени был серьезно болен — артрит, подагра мучили все сильнее. От подагры, как полагают, он и ушел в мир иной.
Он умер в день, предсказанный заранее, — 2 июля 1566 года. Доктор мэтр Шавиньи де Бенуа присутствовал при этом, и все описал. Когда они прощались на ночь, Мишель сказал, что они более не увидятся. Незадолго до этого Нострадамус написал на эфемериде, звездном календаре Жана Стадиума на латыни: «Здесь приближается смерть». Над его могилой эпитафия: «Здесь покоятся кости Михаила Нострадамуса, почти божественное перо которого, по общему признанию, было достойно сообщать и начертать людям о влиянии звезд на будущее. Он умер в Салоне, в год благодати 1566–й, 2 июля, имея 63 года, 10 месяцев и 17 дней от роду. О, потомок, не трогай этот прах и не завидуй покою лежащего здесь».