Вражеские подводные лодки появились в зоне Панамского морского округа в июне 1942, выбрав очень удачный момент для атаки. Подкрепления для Тихоокеанского флота шли через Панамский канал постоянным потоком. Контр-адмирал Клиффорд Э. Ван Хук имел в своем распоряжении только 4 старых эсминца: «Бори», «Барри», «Таттнелл», «Гофф», — 2 маленькие моторные яхты и 24 «Каталины». Учитывая японские атаки Алеутских островов и Мидуэя на первой неделе июня, округу пришлось готовиться к отражению набега авианосцев со стороны Тихого океана. Поэтому большая часть патрулей была ориентирована в этом направлении. Страшным ударом стало потопление 8 судов за 4 дня лодкой U-159, причем 2 из них были потоплены прямо на входе в канал. 17 июня британский танкер с грузом дизельного топлива для Кристобаля был обстрелян 2 подводными лодками и потоплен в 75 милях от пункта назначения. Вскоре после этого 2 судна были потоплены возле Санта Марты. 2 июля U-161 проникла в Пуэрто Лимон, Коста Рика, и торпедировала пароход прямо у причала. Этот удар завершил блиц на подходах к Панамскому каналу. В течение 2 недель подводные лодки, хотя их было не более 5, топили в среднем по 1 судну в день. После этого они ушли даже не атакованные.
Теперь пришлось принимать множество новых мер предосторожности. Пуэрто Лимон был закрыт сетями. 10 июля вышел в море первый конвой зона канала — Гуантанамо. Подразделение воздушного патруля в Коко Соло было усилено PBY, оснащенными радаром. Теперь за любой обнаруженной лодкой можно было вести погоню в течение 36 часов. 4 «Каталины» были перебазированы на Гранд Кайман, 2 — в бухту Порт-Ройял, Ямайка. VI Воздушная Армия прикрывала побережье Колумбии и Венесуэлы до Кюрасао. В Пуэрто Кастильо, Гондурас, была создана база гидросамолетов и переведена плавбаза.
Прежде чем завершалась эта подготовка, силы Панамского округа добились первой победы. 11 июля сетевой заградитель «Мимоза» был атакован лодкой U-153 в 60 милях от Альмиранте. Она выпустила 5 торпед, часть из них прошла под килем корабля. В атаку были брошены все наличные корабли и самолеты. Эсминец «Лэнсдаун» (капитан-лейтенант Уильям Р. Смедберг III) 13 июля потопили U-153 серией из 4 глубинных бомб. Эсминец перенял охоту у одного из патрульных судов всего 15 минут назад. Так «Смедди» начал свое восхождение к адмиральским звездам.
Это была всего лишь восьмая германская лодка, потопленная американскими силами с момента вступления США в войну. Первой была U-656, потопленная 1 марта 1942 возле мыса Рейс, Ньюфаундленд, самолетом «Хадсон» мичмана Уильяма Тепуни из эскадрильи VP-82, базирующейся в Ардженшии. Старший авиатехник Дональд Фрэнсис Мэзон из той же эскадрильи 15 марта отличился вторым, потопив U-503 вблизи юго-западного угла Большой Ньюфаундлендской банки. Через месяц эсминец «Рупер» (капитан-лейтенант Г.У. Хоу) стал первым американским кораблем, потопившим германскую лодку. U-85 пошла на дно возле Уильям Шоул, недалеко от Гаттераса. U-352 во время первого океанского похода была потоплена на мелководье возле мыса Лукаут кораблем Береговой Охраны «Икарус» (капитан-лейтенант Морис Джестер) 9 мая 1942. Последними 2 лодками, потопленными в первой половине 1942, были U-153, уничтоженная поисково-ударной группой Кауфмана, и U-158, потопленная 30 июня возле Бермуд. Первые 2 недели июля принесли еще 2 победы — U-153 Смедберга и U-701. Последнюю застиг на поверхности возле маяка Дайамонд Шоул армейский бомбардировщик и потопил 3 глубинными бомбами. 8 лодок за 6,5 месяцев! Столько немцы строили за 10 дней.