В 301 г. до н. э. при царе Митридате, происходившем из персов, Понтийское царство получило полную независимость.
К югу от него находились Галатия и Каппадокия, история которых походила на его историю. Галатия получила свое название от галльских племен, двумя веками ранее вторгшихся в Малую Азию и осевших там.
К востоку, южнее величественного Кавказского хребта, от Черного до Каспийского моря, простиралась Армения.
Из них из всех Понтийское царство, находившееся под властью энергичных царей (которых звали Митридатами), было самым процветающим. Оно отразило нападения эллинистических царств, считая своим самым опасным врагом империю Селевкидов. Когда Антиох III покорился римлянам, Понт получил возможность расширить свои границы на запад и теперь контролировал Черное море вплоть до границы с Вифииией.
Когда Рим завладел Пергамом, в Понтийском царстве правил Митридат V. Подобно всем остальным царям Малой Азии, он вступил в союз с Римом и прилагал все усилия, чтобы не раздражать этот всемогущий город. Одновременно он делал все, чтобы усилить мощь своей страны, захватывая земли Галатии и Каппадокии и изо всех сил стараясь убедить Рим утвердить эти действия. Однако в 121 г. до н. э. он погиб от рук своих придворных, и трон унаследовал его одиннадцатилетний сын Митридат VI (называемый также Митридатом Великим).
Разное говорили о Митридате VI. Он избежал смерти и избавился от попечительства своих наставников и родичей исключительно благодаря собственному уму и мужеству. Он получил хорошее образование — считалось, что он знал двадцать два языка.
Пожалуй, самое интересное предание о Митридате рассказывает, что он принимал в небольших количествах все известные яды, чтобы выработать к ним иммунитет. Таким образом он надеялся избежать опасности быть отравленным (кстати, такой способ применим только для нескольких разновидностей ядов).
Будучи уже довольно старым, Митридат VI принялся энергично расширять свои владения, стараясь не пересекаться с Римом.
Он захватил легендарную Колхиду, которую, как сказано в греческих мифах, когда-то посетил Язон с аргонавтами, чтобы добыть золотое руно. Его власть распространилась также и на северные берега Черного моря, на территорию современного Крымского полуострова, где шесть веков назад греки основали свои города. Он укрепил положение Понтийского царства в Галатии и Каппадокии и заключил прочный союз с Арменией.
Все это он смог сделать без римского вмешательства, поскольку внимание Рима занимали Югурта на юге и орды варваров на севере. Риму было не до восточного царька, воюющего в далеких горах и захватывающего земли на чужих берегах.