На Самарской стороне промышляли яицкие казаки и промышленники с Поволжья. Они били диких коз и кабанов, ловили рыбу и лошадей. Переходили они и на Бухарскую сторону для добычи соли из степных соляных озер и у современного города Соль-Илецка.
Образовались проторенные дороги с запольной реки Яика в Поволжье — на Саратов, Самару, Казань, а также в Башкирию — на Уфу.
В начале XVIII века основным населением современной территории Оренбуржья были казахи, башкиры и отчасти калмыки.
Для прикрытия вновь возникших крестьянских поселений от набегов кочевников правительство приступает в 1732 году к строительству Новой закамской линии в глубине диких степей Заволжья и Закамья. Она проходила по восточной части теперешней Куйбышевской области, несколько западнее Бузулукского и Бугурусланского районов Оренбургской области и кончалась в пределах Татарской АССР. Эта линия представляла собой земляной вал, местами широкую лесную засеку. Помимо крепостей, на ней имелись редуты. С основанием в 1735 году города Оренбурга и небольших крепостей по рекам Самаре и Яику она потеряла свое военное значение, и дальнейшее ее строительство было остановлено.
Сторожевую службу на новой линии несли «ландмилицкие» полки (то есть полки в форме военных поселений), а именно: три конных — Шешминский, Билярский и Сергиевский и один пеший — Алексеевский. Впоследствии эти полки были переброшены на Оренбургскую военную линию и поселены по крепостям.
Социально-экономические условия конца XVII века и начала XVIII века — тяжелая подушная подать, рекрутская повинность, помещичий произвол и гнет дворянского государства вынуждали население бежать из старых обжитых мест на окраины. Большое количество русского населения бежит из Поволжья и соседних с ним районов в Яицкий казачий городок и зачисляется в Яицкое казачье войско. Беглые находят убежище и в пределах современного Оренбуржья по берегам рек Яика и Сакмары. В начале XVIII века вновь возникает поселение на реке Сакмаре, на этот раз на месте теперешнего села Сакмары.
На берегах Яика, начиная с устья реки Сакмары и ниже, жили также беглые крестьяне и старообрядцы. Одним из мест их поселения было устье реки Илек.
В 30—40 годах XVIII века с основанием Оренбургской военной линии по рекам Яику, Сакмаре и Самаре беглые крестьяне, жившие на их берегах в пределах теперешней Оренбургской области, разошлись по различным укреплениям этой линии. Иначе сложилась судьба казачьего городка на Сакмаре, где в 1723—1724 годах был атаманом Фома Сибиряков. Городок продолжал расти, укрепляться, оставаясь убежищем для беглых крестьян. В 1725 году в городке проживал 461 человек. Последующая история этого городка связана с именем Василия Арапова — одного из атаманов Яицкого казачьего войска, предприимчивого, энергичного и грамотного казака.