Наибольшую славу и развитие Александровская слобода получила в XVI в., во времена царствования Ивана Грозного, который вместе со своим двором перебрался в 1564 г. в нее. Почти два десятилетия Александровская слобода была абсолютно особым редкостно богатым городом России. После походов Ивана Грозного в 1570 г. на Великий Новгород, Клин, Тверь, Торжок почти все богатства, награбленные в них, были привезены в Александровскую слободу. Через 11 лет, в ноябре 1581 г. Иван Грозный в гневе ударил тяжелым посохом старшего любимого сына Ивана, удар ненароком пришелся в висок царевичу, через несколько дней он умер. Потрясенный бедой, убитый горем и сознанием того, что он стал сыноубийцей, царь Иван Грозный навсегда покинул Александровскую слободу. Сломленный непоправимым горем и трудностями государства, он прожил еще только два года.
Иван IV Васильевич, прозванный Грозным (1530—1584), великий князь всея Руси (с 533), первый русский царь (с 1547) прожил 53 года. Жизнь его была полна и прогрессивными, и кровавыми деяниями.
С конца 1540х годов он правил с участием Избранной Рады. При нем начался созыв Земских соборов, составлен судебник 1550 г., проведены реформы управления и суда (Губная, Земская и другие), покорены Казанское (1552) и Астраханское (1556) ханства, но в 1565—1572 гг. была введена опричнина. Целью опричнины была борьба с удельно-княжеской властью и верхами Русской церкви, неугодными царю. Опричнина выродилась в режим разнузданного насилия. Подозрительный царь беспощадно казнил виновных и невиновных. В 1572 г. Иван Грозный осознал малую пользу опричнины и отменил ее. Однако ему удалось сломить сопротивление потомков удельных князей, бояр-княжат, и утвердить в России единую и твердую власть царя, создать относительно сильную русскую армию. При Иване Грозном установились торговые связи с Англией (1553), были созданы первые типографии в Москве и в Александровской слободе. В 1558—1583 гг. велась Ливонская война за выход к Балтийскому морю, началось присоединение Сибири (1581). Внутренняя политика Ивана Грозного сопровождалась массовыми опалами и казнями, усилением закрепощения крестьян. Самодержавная власть Ивана Грозного отличалась особым деспотизмом, при котором резко усилилось угнетение народа. К концу своего царствования он запретил крестьянам уходить от своих владельцев даже в Юрьев день. И тем не менее именно в его правление в России появилось много прогрессивных начинаний, новаций. Иван Грозный осознавал возможность принятия им не вполне верных решений, знал, что он совершал ошибки, казнил и мучил порой невиновных людей, допускал многие порочные действия в быту, поэтому делал щедрые пожертвования в храмы и монастыри, много молился, пытался умалить молитвами свои многочисленные грехи, которые он стремился замаливать как можно чаще и больше.