■ Бензол, его гомологи и производные (нитробензол, динитробензол, толуол, тринитротолуол, динитрофенол, анилин) в связи с развитием промышленной химии все шире применяются для изготовления ароматических соединений, органических красок, взрывчатых веществ.
■ Металлы и металлоиды (свинец, ртуть, золото, марганец, мышьяк, фосфор) постепенно заменяются в промышленном производстве другими, менее вредными соединениями.
Различные химические вещества, попадающие в организм человека, подвергаются биотрансформации в печени путем либо деструкции (окисление, восстановление, гидролиз), либо связывания (конъюгация). Некоторые вещества или их метаболиты, образующиеся в процессе биотрансформации, могут быть гепатотоксичными и вызывать поражения печени.
Понятие о гепатотоксичности включает истинную токсичность химического агента, которая зависит от дозы и воспроизводится в эксперименте, и идиосинкразию, которая является индивидуальной реакцией и может быть обусловлена различными механизмами, в том числе иммуноаллергическим. Чаще гепатотоксичность ассоциируется с признаками гиперчувствительности, и клинические симптомы появляются после латентного периода. Характер метаболитов у лиц, чувствительных и не чувствительных к токсину, различный.
При воздействии большинства гепатотоксичных веществ непосредственно повреждается паренхима печени и нарушаются обменные ферментативные процессы в ее ткани. В зависимости от химической природы и дозы яда механизм его действия может быть различным.
Некроз гепатоцитов при отравлении четыреххлористым углеродом является следствием нарушения ферментных систем эндоплазматического ретикулума. В других случаях дистрофические изменения гепатоцитов при воздействии четыреххлористого углерода, аллилового спирта связаны с усилением переокисления ненасыщенных жирных кислот мембранных липидов. При воздействии тяжелых металлов патогенез повреждения связан с блокадой сульфгидрильных групп ферментов.
Следует подчеркнуть, что предшествующие повреждения печени алкоголем, вирусной инфекцией повышают чувствительность к гепатотропным ядам. Токсический эффект усиливается при бактериальной инфекции, дефиците белков в пище.
Гистологические изменения зависят от дозы, химической структуры и пути поступления гепатотоксичного вещества.
Выявляют широкий спектр дистрофических изменений гепатоцитов – баллонную или жировую дистрофию, центролобулярный некроз гепатоцитов, заканчивающиеся при исключении гепатотропных факторов восстановлением нормальной структуры печени. Массивные и субмассивные некрозы паренхимы, наблюдающиеся при острых отравлениях, могут вести к формированию мультилобулярного цирроза печени.