Препараты этой группы обладают высоким риском передозировки. Обычные терапевтические дозы лекарства могут дать тяжелый токсический эффект при циррозе печени, болезни Бадда–Киари и тромбозе воротной вены, правожелудочковой сердечной недостаточности. Опасность кумуляции особенно велика при повторном введении препаратов. При назначении препаратов с высокой печеночной экстракцией дозы должны быть уменьшены в 2 раза и более, соответственно снижению печеночного кровотока.
Вторая группа – лекарства с низкой печеночной экстракцией. Элиминация этих препаратов больше зависит от метаболических возможностей печени, чем от печеночного кровотока.
Лекарства с низкой печеночной экстракцией во время первого пассажа через печень почти не удаляются из портальной крови, поэтому практически одинаковый фармакологический эффект дает и парентерально, и перорально вводимая доза лекарства. Портосистемное шунтирование и снижение печеночного кровотока существенно не влияют на фармакологический эффект. При ограничении метаболических способностей печени до 70% уровень лекарств второй группы в плазме крови увеличивается уже после однократной дозы.
Риск передозировки препаратов второй группы невелик, но метаболическая недостаточность печени может приводить к их кумуляции.
Замедление полупериода выведения лекарств и тенденция к кумуляции развиваются при уменьшении функционирующей клеточной массы. Метаболическую способность печени оценивают по клиренсу антипирина, элиминации галактозы, а в клинической практике – по снижению уровня альбумина сыворотки крови и удлинению протромбинового времени.
Третью группу составляют лекарства, которые выделяются почками, потому риск их передозировки у больных болезнями печени при отсутствии симптомов печеночной недостаточности очень невелик.
Практические рекомендации при проведении медикаментозной терапии у больных с болезнями печени
Факторами риска при проведении лекарственной терапии у этих больных являются гипоальбуминемия, удлинение протромбинового времени, нарушение функции почек, асцит, острая и хроническая энцефалопатия.
Препараты с повышенным риском поражения печени.
Опиаты вызывают энцефалопатию у больных с декомпенсированной стадией цирроза печени, при необходимости их назначения после операции нормальную дозу уменьшают на 25–50%.
Ацетилсалициловую кислоту, неспецифические противовоспалительные средства необходимо назначать очень осторожно, так как они повышают риск желудочно–кишечных кровотечений. Эти препараты увеличивают задержку жидкости и печеночную дисфункцию вследствие ингибиции синтеза простагландинов.