Кодеин способствует усилению энцефалопатии, вызывая запоры.
Противоязвенные препараты. Антациды, содержащие в большом количестве натрий, способствуют задержке жидкости. Циметидин ингибирует лекарственный метаболизм и потенцирует действие некоторых лекарств, что важно помнить при назначении нескольких препаратов.
Седативные препараты, антидепрессанты, антиэпилептические лекарства применяют в экстремальных условиях, особенно при печеночной энцефалопатии. Наряду с повышенной «чувствительностью больных» имеет значение нарушение белкового метаболизма. Вносятся ограничения для интравенозной премедикации при эндоскопических исследованиях. Начальная доза препаратов должна быть уменьшена на 50%.
С большой опасностью связано лечение алкоголизма у больных с патологией печени, в частности препараты, относящиеся к первой группе, легко передозировать.
Средства для лечения сердечно–сосудистых заболеваний – лидокаин, пропранолол – относятся к первой группе лекарств и доза их при болезнях печени должна быть уменьшена.
Диуретические препараты необходимо применять осторожно в связи с возможным снижением содержания Na и К в сыворотке крови. Для предупреждения осложнений при назначении мочегонных потеря массы тела у больных циррозом печени не должна превышать 0,5 кг за 24 ч.
Изменение печени при застойной сердечной недостаточности ведет к нарушению клиренса лекарств. Доза препаратов с высокой печеночной экстракцией должна быть уменьшена, все препараты этой группы назначают с большой осторожностью ввиду опасности кумуляции. Кинетика дигоксина меньше связана с печеночными нарушениями, больше – с почечной дисфункцией.
Гепатотоксичность лекарств
Спектр лекарственных повреждений печени чрезвычайно широк и включает, как и при других воздействиях, различную степень повреждения.
Лекарственное повреждение необходимо иметь в виду при установлении этиологии любого острого и хронического заболевания печени.
Лекарства, поражающие печень, подразделяют на 2 группы:
■ I группа – истинные гепатотоксины, вызывающие облигатные реакции.
■ II группа – гепатотоксины, зависящие от идиосинкразии с факультативными реакциями.
Лекарственные реакции, вызываемые препаратами I группы, определяются дозой и временем приема лекарства, воспроизводятся в эксперименте и развиваются у значительного числа лиц.
Лекарственные реакции при приеме препаратов II группы не зависят от дозы препарата, развиваются лишь у немногих лиц, особенно чувствительных к данному препарату. Частота гепатотоксических повреждений при использовании этих лекарств составляет 0,1%, но проявления минимальных печеночных нарушений достигают 10%.