Антиметаболиты. Повреждающее действие на печень таких препаратов, как 6–меркаптопурин, метотрексат, уретан, приводит к изменению биохимических показателей – повышению активности аминотрансфераз и щелочной фосфатазы сыворотки крови, задержке бромсульфалеина и очень редко к повышению уровня билирубина в сыворотке крови. В числе морфологических изменений печени описаны некрозы и ожирение гепатоцитов, воспалительная инфильтрация с фиброзом портальных трактов после применения метотрексата и 6–меркаптопурина. Может также повреждаться эпителий сосудов. Поражение печени развивается не только сразу после приема препарата, но и в течение 3 нед после прекращения лечения, в этих случаях действие препарата трудно отличить от естественного течения болезни.
Поражения печени, связанные с лекарственной идиосинкразией (факультативные). Факультативные лекарственные поражения печени могут вызываться любым лекарством. Особенности метаболических и иммунных реакций определяют характер изменений в печени. В большинстве случаев каждому медикаменту присущ определенный тип поражения печени. Однако ряд препаратов может вызвать различные морфологические изменения в печени в зависимости от индивидуальной чувствительности больного. Например, фторотан (галотан), изониазид могут вызывать центролобулярный и тяжелый массивный некроз печени, α–метилдофа – острый или хронический гепатит, а в ряде случаев – тяжелый массивный некроз печени.
Классификация медикаментозных поражений печени
Принципы классификации медикаментозных поражений печени различны, в клинической практике наиболее полезным для врача представляется разделение, основанное на клинико–морфологическом принципе, рассматривающее острые и хронические поражения печени.
Классификация лекарственных поражений печени
■ Острые
• Вирусоподобный (цитолитический) острый гепатит
• Простой (каналикулярный) холестаз
• Холангиолитический (гепатоканаликулярный) гепатит
• Гранулематозный гепатит
■ Хронические
• Хронический активный гепатит
• Хронический персистирующий гепатит
• Стеатогепатит
• Хронический холестаз
• Фиброз печени
• Фосфолипидоз
• Цирроз печени
• Гепатоваскулярные поражения
► Вено–окклюзионная болезнь (синдром Бадда–Киари)
► Пелиоз
► Тромбоз печеночной вены
• Опухоли
► Фокальная нодулярная гиперплазия
► Аденома
► Гепатоцеллюлярный рак
► Ангиосаркома.
Острый цитолитический (вирусоподобный) гепатит. В основе цитолитического гепатита лежат некрозы или стеатоз печени. Некроз может быть центролобулярным (галотан, ацетаминофен). При развитии факультативной лекарственной реакции наблюдается диффузный некроз, который трудно дифференцировать от диффузного некроза при тяжелых формах ОВГ. При этом следует помнить, что диффузный некроз медикаментозного происхождения более выражен в центре долек. Развитие распространенного массивного некроза печени описано при применении многочисленных лекарственных препаратов – противотуберкулезных средств, метилдофы, парацетамола и галотана.