Стеатоз представлен двумя типами: макровезикулярным и микровезикулярным. При микровезикулярном стеатозе цитоплазма гепатоцитов заполнена множеством мелких жировых капель, которые не вызывают дислокацию ядра.
Воспалительные изменения сопровождают различные формы медикаментозного некроза в виде умеренной воспалительной реакции с наличием в инфильтрате моноцитов, лимфоцитов и эозинофилов. Воспаление ограничивается в основном портальными зонами.
Ипразид (ипрониазид) – типичный представитель данной группы, ингибитор МАО, применяющийся как антидепрессант в психиатрической практике и ранее при коронарной недостаточности. Гепатитоподобное повреждение печени наблюдается у 0,2–1,4% лечившихся этим препаратом. Осложнения отмечаются после прекращения приема ипрониазида и чаще после второго курса лечения. Развитие болезни напоминает картину вирусного гепатита, она начинается с короткого преджелтушного периода с диспепсическими расстройствами. Затем появляется желтуха со светлым калом и уробилином в моче. Печень увеличивается и становится чувствительной при пальпации. Повышаются уровень билирубина и активность аминотрансфераз сыворотки крови. Желтуха продолжается 2–3 нед, а затем уменьшается. При более тяжелом течении болезни печень уменьшается, появляются признаки ее недостаточности и наступает смерть при явлениях комы.
Гистологические изменения печени фактически не отличаются от таковых при вирусном гепатите. В легких случаях наблюдаются очаговые некрозы, а при прогрессировании процесса развиваются диффузный массивный некроз и коллапс. Выражена воспалительная реакция; имеется тенденция к развитию макронодулярного цирроза печени.
Изониазид вызывает острый гепатоцеллюлярный некроз у 20% больных, лечившихся этим препаратом. Обычно лекарственное поражение развивается в течение 3 первых месяцев лечения. Тяжелые реакции имеют тенденцию к раннему проявлению. Выздоровление чаще наступает спонтанно, спустя 3–4 нед после прекращения лечения. Клинические признаки гепатита отмечаются в 0,1% случаев. Манифестация гиперчувствительности нехарактерна. Осложнения развиваются редко в возрасте моложе 35 лет. Особенно большой риск заболевания у лиц с быстрым ацетилированием препарата. При этом под воздействием микросомальных ферментов образуются гепатотоксичные метаболиты. Тяжесть поражения печени увеличивается при одновременном применении рифампицина. Рифампицин является сильнодействующим ферментоиндуцирующим препаратом.
Пиразинамид. Лекарственные поражения развиваются по тому же типу, что и при применении изониазида. Осложнения более редкие, если дневная доза меньше 30 мг/кг.