Болезни печени (Подымова) - страница 206
Скорость β–окисления жирных кислот снижается вследствие уменьшения активности карнитинпальнитоилтрансферазы, локализованной на внутренней мембране митохондрий. Увеличивается захват жирных кислот из плазмы за счет увеличения синтеза связывающего транспортного белка. Нарушается включение триглицеридов в состав липопротеидов очень низкой плотности, что приводит к их накоплению в печени (схема 1).
Схема 1. Механизм развития алкогольной жировой дистрофии печени.
Микровезикулярную жировую дистрофию, развивающуюся иногда при злоупотреблении алкоголем, связывают также с нарушением функционирования митохондрий. Было показано наличие патологических изменений ДНК митохондрий у больных алкоголизмом с микровезикулярной жировой дистрофией печени [Fromentlu et al., 1995]. Можно предположить, что продукты окислительного стресса и перекисного окисления липидов, образующиеся при метаболизме этанола, могут повредить митохондриальную ДНК.
Увеличение соотношения NADH/NAD>+ приводит к нарастанию продукции печенью лактата и снижению его утилизации, уменьшению соотношения лактат/пируват с гиперлактацидемией. Последняя, способствуя развитию ацидоза, снижает способность почек экскретировать мочевую кислоту. Вторичная гиперурикемия у больных алкоголизмом может сопровождаться приступами подагры после эпизодов запойного пьянства. Повышение продукции лактата может стимулировать коллагеногенез в печени и увеличение активности коллагенпролингидроксилазы, которая участвует в накоплении коллагена [Lieber Ch., 1994].
Алкоголь способствует развитию гипоксии печени, увеличивая ее потребность в кислороде. Это связано с тем, что регенерация жизненно важного для клетки акцептора водорода – NAD>+ из NADH требует наличия кислорода. Наиболее ранима и чувствительна к кислородному голоданию центродольковая перивенулярная область печеночной дольки, представляющая зону с наименьшим напряжением кислорода.
Выделяют следующие прямые и непрямые эффекты воздействия этанола на печень, лежащие в основе алкогольных поражений печени:
■ дезорганизация липидов клеточных мембран, ведущая к адаптивным изменениям их структуры.
■ повреждающий эффект ацетальдегида.
■ нарушение обезвреживающей функции печени по отношению к экзогенным токсинам.
■ нарушение иммунных реакций.
■ повышение коллагеногенеза, стимуляция канцерогенеза.
Дезорганизация липидов клеточных мембран, ведущая к адаптивным изменениям их структуры. Два важнейших свойства обеспечивают нормальное функционирование мембран. Во–первых, из–за наличия углеводородной внутренней области фосфолипидные мембраны практически непроницаемы для большинства биологических молекул и ионов, и именно эта особенность позволяет мембране осуществлять барьерную функцию. Во–вторых, двойной слой природных фосфолипидов представляет жидкую фазу, поэтому параллельно расположенные углеводородные хвосты могут скользить относительно друг друга, и это придает мембране достаточную гибкость и вязкость.