О чем молчит печень (Вялов) - страница 30
Рис. 23. Превращения лекарств в печени на примере парацетамола
Чтобы узнать про токсическое действие на печень, смотрим в инструкцию к лекарству в раздел «фармакокинетика и фармакодинамика», в котором указывается, проходит ли лекарство превращения (метаболизм) в печени. Если не проходит, за печень можно не переживать. Если лекарство проходит превращения в печени, то токсическое действие на печень может быть оказано тремя способами.
Первое – это прямая гепатотоксичность. Она означает, что лекарство напрямую будет повреждать печень, а точнее, разрушать ее клетки. Действие таких лекарств на 100 % предсказуемо и зависит от дозы, но и длится непродолжительное время, пока лекарство не будет выведено из организма. Повышаются печеночные показатели из-за гибели клеток. Таким эффектом обладают аспирин, парацетамол, все обезболивающие, жаропонижающие и противовоспалительные препараты, то есть лекарства из группы НПВП (нестероидные противовоспалительные препараты). У кого-то из них действие на печень более сильное, у кого-то слабее, но оно есть у всех препаратов этой группы! Все будет зависеть от дозировки.
Непрямая гепатотоксичность возникает из-за иммунного механизма, и лекарство на печень напрямую не действует. Этот эффект непредсказуем, не зависит от дозы и возникает не сразу при приеме препарата, а отсроченно – через 1–5 недель вместе с иммунными симптомами. Появляются зуд, сыпь и боли в суставах, которые могут впоследствии возвращаться. Такая реакция возникает чаще на антибиотики, например сульфонамиды, аугментин или на фенитоин.
Еще один вид непрямой гепатотоксичности связан с прервавшимся метаболизмом лекарства, он тоже непредсказуем и не зависит от дозы, да и возникает с задержкой от нескольких недель до нескольких месяцев. Такие реакции могут быть на изониазид, противогрибковый кетоконазол, антиаритмический амиодарон, фенитоин. Смотрите табл. 1.
Кроме того, токсичность связана с полом, возрастом, количеством алкоголя, наличием уже имеющейся проблемы с печенью или другими болезнями, например сахарным диабетом или почечной недостаточностью, а также генетическими факторами.
Вообще, печень настроена на дезоксидацию. Для лекарств, алкоголя и любых вредных веществ у нее есть свои химические реакции, позволяющие все обезвредить.
Первый этап как раз связан с цитохромом, который, как волшебник, может почти все. Он делает окисление, восстановление, гидролиз, гидратацию и дегалогенизацию. Потом, когда молекула токсина распилена, происходит второй этап, фактически ведущий к выходу. Обломки токсина связываются с другими веществами – с глюкуроновой кислотой, с серой, с глутатионом, с метильной группой, с аминокислотами. Таким образом, от токсина сначала что-то отрезали, потом что-то добавили и выбросили. Потому что третьим этапом становится выведение из организма вместе с желчью всего этого ненужного и уже безопасного мусора. Но есть вещи, от которых так просто не избавиться, о них в следующей главе.