Клинические проявления марганцевого паркинсонизма сходны с таковыми при других формах симптоматического паркинсонизма (сосудистого, постэнцефалитического): выявляются недостаточность мимической мускулатуры, замедленность мышления, движений, монотонная, угасающая речь, отсутствуют физиологические совместные движения при ходьбе. Однако для марганцевого паркинсонизма характерно избирательное поражение именно паллидонигрального отдела экстрапирамидной системы, что проявляется относительной редкостью и слабой выраженностью тремора покоя, отсутствием нарушений реакции зрачков на конвергенцию. Высокая нейротоксичность марганца обычно приводит к сочетанию синдрома паркинсонизма с картиной сенсорной полиневропатии, протекающей с поражением чувствительных нервных волокон.
Длительная экспозиция экспериментальных животных к марганцу (20 мг/мл в питьевой воде в течение трех месяцев) вызывает развитие выраженного повышения мышечного тонуса, нарастающего при пассивных движениях, – состояние, сходное с синдромом паркинсонизма у людей. Нейроны бледного шара, подвергнутые экспозиции к марганцу, отличались повышенной чувствительностью к глутамату, под влиянием которого происходило их необратимое повреждение. Марганец ингибирует аэробный гликолиз, вызывая накопление лактата, угнетает гидроксилирование тирозина в стриарной системе экспериментальных животных.
При этом белок альфа-синуклеин избирательно увеличивает вызванную марганцем потерю клеток, экспрессирующих транспортер дофамина у человека. Следует подчеркнуть, что марганец не только вызывает двигательные расстройства, но и способствует развитию деменции. Считают, что механизм возникновения деменции у таких пациентов включает способность марганца вызывать агрегацию белка альфа-синуклеина с формированием фибрилл, которые входят в состав внутриклеточных телец Леви и провоцируют развитие нейродегенеративного процесса.
У лиц с наркозависимостью также могут развиваться случаи марганцевого паркинсонизма в результате употребления эфедрона (меткатинона) – суррогатного препарата, получаемого из фенилпропаноламинсодержащих соединений посредством добавления перманганата калия, в течение нескольких месяцев, лет [103]. В острой стадии болезни у большинства пациентов выявляются синдром паркинсонизма с выраженной постуральной неустойчивостью, тремор, вегетативные нарушения, когнитивные, аффективные расстройства. Показано, что уровень марганца в крови лиц, активно употребляющих меткатинон, в среднем достигает 831 нмоль/л, значительно превышая показатель, составляющий меньше 209 нмоль/л у здоровых взрослых [372]. Неврологические проявления сохранялись после прекращения использования меткатиона. У пациентов с эфедроновой энцефалопатией при магнитно-резонансной томографии определяется билатеральное симметричное повышение интенсивности сигнала от базальных ганглиев, преимущественно от бледного шара и черной субстанции, отражающее накопление марганца. Именно аккумуляция марганца в паллидонигральной системе, ведущая к митохондриальной дисфункции, развитию оксидативного стресса, считается основным механизмом развития эфедроновой энцефалопатии. В лечении поражений нервной системы, обусловленных отравлением марганцем, эффективны хелатные соединения.