Деменция. Диагностика и лечение (Чухловина) - страница 63

Механизмы развития когнитивных нарушений при БП до настоящего времени окончательно не ясны [107]. Показано, что у пациентов с БП, ассоциированной с деменцией, повреждение белого вещества головного мозга, по данным МРТ, было значительно больше, чем у больных с БП без когнитивных нарушений [330]. Уровень гомоцистеина в крови больных с БП был повышен, имел положительную корреляцию с наличием патологических изменений белого вещества головного мозга и отрицательную – с показателями КШОПС, Шкалы деменции Mattis, Батареи лобных тестов. Предполагают, что повреждающее действие гипергомоцистеинемии на нейроны реализуется через NMDA-глутаматные рецепторы.

Доказано, что высокий уровень общего холестерина в сыворотке крови ассоциируется с увеличенным риском БП у мужчин и женщин и когнитивными нарушениями [382]. В последние годы важную роль в развитии когнитивных нарушений при БП отводят расстройствам иммунного ответа [186]. Ранее в эксперименте было показано, что наличие дефицита Т-клеток способствует возникновению когнитивных расстройств и поведенческих нарушений, которые регрессируют при восстановлении Т-клеточной системы [304]. При этом когнитивные задания являются вариантами психологического стресса, на который здоровые люди отвечают повышенной выработкой интерферона гамма [286]. Установлено, что у пациентов с БП выявляются антитела к черной субстанции и повышенный уровень иммуноглобулина G в ликворе. Обнаружено также повышение уровня цитокинов и белков, связанных с апоптозом в стриатуме [264]. Показано, что наряду с патологией церебральных дофаминергических систем у пациентов с БП выявляются аутоантитела к нейрональным структурам, увеличивается выработка белков апоптоза, изменяется синтез цитокинов (повышен уровень интерлейкина-1β, фактора некроза опухоли-альфа, обладающих нейротоксическим эффектом), что коррелирует с прогрессированием заболевания и возникновением когнитивных и поведенческих расстройств [129, 285]. Популяционное исследование включало 1409 лиц (средний возраст – пятьдесят лет), которые были вновь обследованы через двадцать лет для выявления деменции [305]. Независимыми предсказателями деменции были высокий возраст, низкий уровень образования, гипертензия в среднем возрасте, гиперхолестеринемия, ожирение. Показана роль сосудистых факторов в развитии деменции.

У пациентов с БП в 21,4 % может быть выявлено умеренное когнитивное расстройство, которое через 2–5 лет течения болезни у большинства больных переходило в деменцию [373]. При наблюдении пациентов с БП в течение двенадцати лет в конце обследования деменция выявлялась у 60 % больных [243]. По данным психометрического обследования, у пациентов с БП 2–3-й стадии болезни, по Хен и Ярду, наиболее выраженными оказались нарушение мышления – снижение уровня обобщения и искажение процесса обобщения; когнитивные расстройства ассоциировались с увеличением медленноволновой активности по данным ЭЭГ [185].