4.7. Наследственная хорея Гентингтона и когнитивные расстройства
Считается, что впервые наследственная прогрессирующая хорея была описана американским врачом Рабле Данглисоном (R. Danglison) в 1842 г. Через семь лет заболевание было вновь описано Чарльзом Уотером (Ch. Water). Однако до 1872 г., когда Джордж Гентингтон (J. Huntington) дал ее подробное описание, указав, что она встречается после сорока лет, сопровождается психическими расстройствами, этой болезни не уделялось должного внимания. Наибольшая распространенность хореи Гентингтона отмечена в Восточной Англии – 1 случай на 10 тыс. населения, в большинстве стран Европы этот показатель составляет 4–7 на 100 тыс. населения, реже заболевание встречается среди афроамериканской популяции. По современным представлениям, хорея Гентингтона является прогрессирующим аутосомно-доминантным нейродегенеративным заболеванием с массивной клеточной гибелью в стриатуме (хвостатое ядро, скорлупа), в передних отделах головного мозга, с тяжелым хореоатетозом и поведенческими симптомами.
Дебют хореи Гентингтона проявляется особенностями поведения в виде раздражительности, суетности, повышенной подвижности, к которым затем присоединяются насильственные избыточные нестереотипные движения, похожие на гримасы, пожимание плечами – хореические гиперкинезы. Сначала гиперкинезы наблюдаются в основном в мышцах лица, плечевого пояса, потом в патологический процесс вовлекаются мышцы нижних конечностей. В клинических лекциях выдающегося отечественного невролога профессора Н. К. Боголепова [26] находим подробное описание таких пациентов: «Больные ходят с широко расставленными ногами, шея вытянута вперед, голова запрокинута назад, туловище несколько повернуто вокруг собственной оси. При ходьбе происходит разбрасывание рук, пританцовывание или внезапное выбрасывание ноги, вследствие чего нарушается координация движений. Размашистые хореические движения рук исключают целенаправленные действия. Отмечается прищелкивание губ и языка, речь становится нечленораздельной … Расстройство психики – основное проявление хореи Гентингтона… К нарушениям аффективной сферы присоединяются расстройства внимания, восприятия, страдает усвоение, суживается круг интересов, снижается критика, нарушается мышление. Иногда могут возникать параноидно-галлюцинаторные психозы с яркими зрительными, тактильными и слуховыми галлюцинациями и бредом величия». Продолжительность болезни колеблется от 10 до 20 лет. На течение болезни оказывает влияние определенный фактор: от кого из родителей переносится патологический ген. Наследование по отцовской линии приводит к более раннему дебюту и более тяжелому течению. Картирование гена хореи Гентингтона на коротком плече хромосомы 4 показало, что число CAG-повторов в нем в норме варьирует от 9 до 37 со средним значением 19, тогда как в мутантных хромосомах пациентов среднее число повторов составляет 46, что позволяет отнести это заболевание к болезням экспансии [55]. Показано, что мутантный ген кодирует белок с молекулярной массой 348 кД, содержащийся в ядре и цитоплазме клеток, который называют гентингтонином.