Помимо генных механизмов в патогенезе болезни Паркинсона показана значительная роль воспалительных процессов, которая обсуждалась, в частности, в обзоре [331]. Известно, что клетки микроглии могут уничтожать микробы, поглощать остатки погибших клеток. Микроглия осуществляет неспецифические и адаптивные иммунные реакции, т. е. играет протективную роль. При нейродегенеративных заболеваниях активированные клетки микроглии могут вызывать повреждение нейронов и их гибель путем продукции глутамата, провоспалительных факторов, АФК, в том числе хинолиновой кислоты. При этом могут развиваться и адаптивные иммунные реакции, клеточный хемотаксис, приводящие к трансэндотелиальной миграции иммуноцитов сквозь сосудистый барьер, что, в свою очередь, приводит к развитию порочного патологического круга и хронизации повреждения нервной ткани. По мере прогрессирования заболевания воспаление вовлекает окружающие клетки, в том числе – астроциты и эндотелий, что приводит к усилению воспалительного процесса. Упомянутые нарушения и их выраженность также могут иметь значение для разработки новых диагностических маркеров при нейродегенеративных заболеваниях.
Хорея Гентингтона (ХГ) – аутосомно-доминантно наследуемое заболевание, связанное с нестабильной экспансией полиглутаминового участка на N-терминальном конце белка, именуемого хантингтином (определяется по числу тринуклеотидных повторов в геноме). Заболевание характеризуется дегенерацией нейронов базальных ганглиев с развитием соответствующих симптомов. При этом нарушается функция ряда важных факторов генной транскрипции. Поскольку такие нарушения касаются не только мозга, но и других видов клеток, то возможна диагностика ХГ по генной экспрессии в периферической крови. Такое исследование проведено c применением специализированных биочипов фирм Affymetrix и Amersham, на которых проводили гибридизацию мРНК от больных с ХГ и здоровых лиц [238]. Выявлены 322 мРНК, которые показали измененную экспрессию, причем это было выявлено на обоих видах биочипов. Некоторые из этих мРНК изменялись в соответствии с тяжестью и симптомами заболевания, но корреляция была именно с симптомами болезни, в частности при лечении специфическими препаратами, подавляющими активность гистон-деацетилазы (фенилбутират). Интересно, что в головном мозге больных отмечены нарушения тех же мРНК, что и в клетках периферической крови. Таким образом, изменения экспресии отдельных мРНК коррелируют с прогрессией заболевания и ответом на экспериментальное лечение. Подобные маркеры могут обеспечить улучшение диагностики ХГ и помочь в прогнозе в клинических испытаниях.